Pilotstudie zur eosinophilen Ösophagitis mit Zemaira (ZEEPS)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer und/oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter muss in der Lage sein, die informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen, bevor Studienverfahren durchgeführt werden.
2. Bereit und in der Lage, Studienbesuche und Aktivitäten zu erfüllen
3. Alter ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre bei Aufnahme in die Studie
4. Histologisch aktive eosinophile Ösophagitis (EoE) zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung mit einer Spitzenzahl von ≥ 15 Eosinophilen (eos)/high power field (hpf) in einer beliebigen Region der Speiseröhre, ohne andere bekannte Ursache dafür Ösophagus-Eosinophilie; Die Beteiligung einer eosinophilen Entzündung in anderen gastrointestinalen Segmenten ist erlaubt, aber nicht erforderlich oder ausreichend.
5. Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Symptomen von Bauch-/Brustschmerzen oder Dysphagie mit durchschnittlich ≥ 2 Episoden pro Woche während der 2 Wochen vor dem Screening.
6. Vorgeschichte einer ungefähr 8-wöchigen Standardbehandlung (SOC) (z. B. Protonenpumpenhemmer (PPI), topische Kortikosteroide), die das EoE nicht angemessen kontrolliert oder behandelt, oder Dokumentation, dass eine solche Behandlung nicht vertragen wurde. Der Teilnehmer kann eine erneute Überprüfung durchführen, wenn dies nicht erfüllt wird.
7. Stabile medizinische Behandlung von EoE (und anderen eosinophilen Störungen, falls zutreffend), einschließlich stabiler Dosierung von Medikamenten in den 8 Wochen vor Studieneinschluss, falls zutreffend. Die Teilnehmer können eine Anti-EoE-Basistherapie erhalten (z. B. Eliminationsdiät, elementare Diät, Protonenpumpenhemmer (PPI), topische oder systemische Glukokortikoide (≤10 Milligramm (mg) täglich), Immunsuppressiva, Cromolyn und H1- und H2-Antikörper). Histamine), solange vereinbart wird, ihre Dosierung nicht zu ändern.
8. Bereit, das aktuelle Ernährungsschema während des gesamten Studienverlaufs beizubehalten. Die Ernährung muss 8 Wochen vor der Baseline-Endoskopie stabil gewesen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
2. Aktuelle aktive H. pylori-Infektion. Eine Vorgeschichte einer H. pylori-Infektion muss eine medizinische Dokumentation eines der drei akzeptablen Eradikationstests haben: Antigen, Atem oder Histologie. Teilnehmer mit aktuellen aktiven H. pylori-Infektionen können für eine zukünftige Studienteilnahme erneut untersucht werden, wenn sie behandelt werden und eine medizinische Dokumentation eines der drei akzeptablen Eradikationstests haben: Antigen, Atem oder Histologie.

3. Eine andere Erkrankung, die eine Ösophagus-Eosinophilie verursacht (z. B. hypereosinophiles Syndrom*, Churg-Strauss-Vaskulitis, eosinophiles Granulom oder eine parasitäre Infektion).

   *Hypereosinophiles Syndrom, definiert durch Beteiligung mehrerer Organe (mit Ausnahme von atopischer Erkrankung oder eosinophiler gastrointestinaler Störung (EGID)) und anhaltender absoluter Eosinophilenzahl im Blut ≥ 1500/Mikroliter.

4. Systemische Magen-Darm-Erkrankungen wie Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankungen oder Zöliakie, ausgenommen chronische Gastritis, chronische Duodenitis, Schleimhaut-Eosinophilie oder andere EGIDs.
5. Es wurde eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) diagnostiziert.
6. Bekannter Immunglobulin A (IgA)-Mangel (d. h. IgA-Spiegel < 8 mg/dl beim Screening).
7. Aktuelle Infektion mit der Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) (d. h. Nachweis des Vorhandenseins des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vor der Screening-Endoskopie anhand von Tests, die am klinischen Standort durchgeführt wurden).
8. Hämatologische Erkrankungen, die die Blutgerinnung verhindern (z. B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Mangel an Gerinnungsfaktoren).
9. Derzeit Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (außer Aspirin/nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente).
10. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit nach Infusionen von menschlichem Blut oder Blutbestandteilen (z. B. menschliche Immunglobuline oder menschliches Albumin).
11. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Zemaira oder anderen A1AT-Produkten.

12. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck und Diabetes, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    • Ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
    • Blutdruck > 179/99 mmHg
    • Diabetiker mit einem Hämoglobin A1C (HbA1C) > 7 %, die nach ärztlicher Definition als unkontrollierter Diabetes gelten
13. Krebsvorgeschichte: Personen, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich der Teilnehmer in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem mitgeteilten Datum abgeschlossen wurde Zustimmung eingeholt wurde. Personen, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Person in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen wurde.
14. Aktuelle oder erwartete Behandlung mit sublingualer Immuntherapie (SLIT) oder oraler Immuntherapie (OIT).
15. Aktuelle oder kürzliche Verwendung eines Prüfpräparats (innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening).
16. Gegenwärtige Teilnahme an oder Planung der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im Verlauf dieser Studie.
17. Vorhandensein von Erkrankungen, die auf Steroide ansprechen (z. B. Asthma) mit einer kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretenen Krankheitsverschlimmerung, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert.
18. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme der Verwendung von systemischen Steroiden < 10 mg oder einem Steroid-Burst ≤ 3 Tage (siehe Ausschlusskriterium Nr. 12).
19. Aktuelle Anwendung von systemischen Steroiden mit einer Tagesdosis von > 10 mg aus irgendeinem Grund oder Steroidausbruch für > 3 Tage innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
20. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
21. Jegliche Ösophagusstriktur, die mit einem diagnostischen oberen Standard-Endoskop nicht passierbar ist.
22. Ösophagusvarizen oder interventionelle Behandlung von Ösophagusvarizen, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko für signifikante Komplikationen eines Endoskopieverfahrens aussetzen würden.
23. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
24. Der Teilnehmer oder seine unmittelbare Familie ist Mitglied des Untersuchungsteams.

25. Vorhandensein klinisch signifikanter Laboranomalien beim Screening, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Serum-Gesamtbilirubin ≥ 2 mal ULN
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1000 Zellen/mm3
    4. Hämoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Thrombozytenzahl ≤ 100.000/mm3
    6. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie.
27. Bekannte oder vermutete Immunschwächekrankheit, einschließlich humaner Immunschwächekrankheit (HIV) oder eine Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Tuberkulose, nicht tuberkulöse mykobakterielle Infektionen, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystosen, Aspergillose oder eine infektiöse Ätiologie der Ösophagitis (z. B. Cytomegalovirus oder Candida) trotz Infektionsrückgang oder anderweitig rezidivierenden Infektionen mit abnormaler Häufigkeit oder verlängerten Infektionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf einen geschwächten Zustand des Immunsystems hindeuten.
28. Geplante oder erwartete Verwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studie.
29. Derzeit auf Zemaira für andere Indikationen.

30. Beginn, Absetzen oder Änderung des Dosierungsschemas der folgenden Medikamente innerhalb von 8 Wochen vor der Baseline-Endoskopie:

    Protonenpumpenhemmer Leukotrien-Hemmer Nasale und/oder inhalative Kortikosteroide Teilnehmer, die mindestens 8 Wochen vor der Baseline-Endoskopie eine stabile Dosis dieser Medikamente erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden. Die Dosierung von PPI und Leukotrien-Hemmern darf sich während der Studie nicht ändern, aber nasale und/oder inhalative Kortikosteroide können erhöht werden, wenn sich der Zustand, für den die Medikamente verschrieben wurden, verschlechtert.

31. Vorhandensein der folgenden Erkrankungen der Speiseröhre: Achalasie, Barrett-Ösophagus oder präkanzeröse Läsionen, die bei der Endoskopie festgestellt wurden.

32. Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

    1. Stabile Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Verhütung (oral, intravaginal, transdermal) oder einer hormonellen Verhütung nur mit Gestagen (oral, injizierbar, implantierbar) für einen Monat vor dem Screening
    2. Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System
    3. Bilaterale Tubenligatur
    4. Vasektomieter Partner
    5. Und/oder sexuelle Abstinenz
33. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.