Estudo Piloto de Esofagite Eosinofílica Zemaira (ZEEPS)

Critério de inclusão:

1. O participante e/ou representante legalmente autorizado deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado antes da realização dos procedimentos do estudo.
2. Disposto e capaz de cumprir visitas de estudo e atividades
3. Idade ≥ 18 a ≤ 70 anos na inscrição no estudo
4. Esofagite eosinofílica (EoE) histologicamente ativa no momento da triagem ou dentro de 12 semanas antes da inscrição, com uma contagem de pico de ≥ 15 eosinófilos (eos)/campo de alta potência (hpf) em qualquer região do esôfago, sem outra causa conhecida para eosinofilia esofágica; envolvimento de inflamação eosinofílica em outros segmentos gastrointestinais será permitido, mas não necessário ou suficiente.
5. História de sintomas moderados a graves de dor abdominal/torácica ou disfagia em média ≥ 2 episódios por semana durante as 2 semanas anteriores à triagem.
6. História de aproximadamente 8 semanas de tratamento padrão (SOC) (por exemplo, inibidores da bomba de prótons (IBPs), corticosteroides tópicos) que não controlou ou tratou adequadamente a EEo ou documentação de que tal tratamento não foi tolerado. O participante pode reexaminar se isso não for atendido.
7. Tratamento médico estável de EoE (e outros distúrbios eosinofílicos, se aplicável), incluindo dosagem estável de medicamentos nas 8 semanas anteriores à inscrição no estudo, se aplicável. Os participantes podem estar em terapia anti-EoE basal (como dieta de eliminação, dieta elementar, inibidores da bomba de prótons (IBP), glicocorticóides tópicos ou sistêmicos (≤10 miligramas (mg) diários), agentes imunossupressores, cromolina e anti-H1 e H2 histaminas) desde que haja acordo para não alterar sua dosagem.
8. Disposto a manter o regime alimentar atual durante o curso do estudo. A dieta deve ter sido estável por 8 semanas antes da endoscopia basal.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. Infecção ativa atual por H. pylori. Uma história de infecção por H. pylori precisa ter documentação médica de um dos três testes de erradicação aceitáveis: antígeno, respiração ou histologia. Os participantes com infecções atuais por H. pylori podem ser reavaliados para participação no estudo no futuro se forem tratados e tiverem documentação médica de um dos três testes de erradicação aceitáveis: antígeno, respiração ou histologia.

3. Outro distúrbio que causa eosinofilia esofágica (por exemplo, síndrome hipereosinofílica*, vasculite de Churg Strauss, granuloma eosinofílico ou infecção parasitária).

   *Síndrome hipereosinofílica definida por envolvimento de múltiplos órgãos (com exceção de doença atópica ou distúrbio gastrointestinal eosinofílico (EGID)) e contagem absoluta de eosinófilos no sangue persistente ≥1500/microlitro.

4. Distúrbios gastrointestinais sistêmicos, como doença de Crohn, doença inflamatória intestinal ou doença celíaca, não incluindo gastrite crônica, duodenite crônica, eosinofilia da mucosa ou outros EGIDs.
5. Diagnosticado com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC).
6. Deficiência conhecida de imunoglobulina A (IgA) (ou seja, nível de IgA < 8 mg/dL na triagem).
7. Infecção atual pela doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) (ou seja, detecção da presença da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) antes da endoscopia de triagem usando testes feitos no local clínico).
8. Distúrbios hematológicos que impedem a coagulação do sangue (por exemplo, hemofilia, doença de Von Willebrand, deficiências do fator de coagulação).
9. Atualmente em uso de medicamentos anticoagulantes (exceto aspirina/anti-inflamatórios não esteróides).
10. História conhecida de hipersensibilidade após infusões de sangue humano ou componentes do sangue (por exemplo, imunoglobulinas humanas ou albumina humana).
11. História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia a Zemaira ou a outros produtos A1AT.

12. Condições comórbidas não controladas ou mal controladas, incluindo, entre outras, doenças cardiovasculares, hipertensão e diabetes, conforme definido pelos seguintes critérios:

    • Um infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
    • Pressão arterial > 179/99 mmHg
    • Diabéticos com hemoglobina A1C (HbA1C) > 7% e que são considerados diabéticos não controlados conforme definido pelo médico
13. Histórico de câncer: Indivíduos que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data informada consentimento foi obtido. Indivíduos que tiveram outras malignidades são elegíveis desde que o indivíduo esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
14. Tratamento atual ou esperado com imunoterapia sublingual (SLIT) ou imunoterapia oral (OIT).
15. Uso atual ou recente de qualquer medicamento experimental (dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem).
16. Atualmente participando ou planejando participar de outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental durante o curso deste estudo.
17. Presença de doenças responsivas a esteróides (por exemplo, asma) com história recente (nos últimos 6 meses) de exacerbações da doença que requerem tratamento com esteróides.
18. Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 meses antes da triagem, com exceção do uso de esteroides sistêmicos < 10 mg ou surto de esteroides ≤ 3 dias (ver Critério de exclusão nº 12).
19. Uso atual de esteroides sistêmicos com dose diária > 10 mg por qualquer motivo ou surto de esteroides por > 3 dias dentro de 1 mês após a triagem.
20. Gravidez atual ou amamentação.
21. Qualquer estenose esofágica que não possa ser eliminada com um endoscópio superior diagnóstico padrão.
22. Varizes esofágicas ou tratamento intervencionista para varizes esofágicas que, na opinião do investigador, colocariam o participante em risco indevido de complicações significativas de um procedimento de endoscopia.
23. História de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à triagem.
24. O participante ou sua família imediata é um membro da equipe de investigação.

25. Presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem que atendam a um ou mais dos seguintes critérios:

    1. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
    2. Bilirrubina total sérica ≥2 vezes LSN
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1000 células/mm3
    4. Hemoglobina (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm3
    6. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≤ 44 mL/min/1,73 m2
26. Procedimento cirúrgico importante planejado ou antecipado durante o estudo.
27. Doença de imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo doença de imunodeficiência humana (HIV) ou história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, tuberculose, infecções micobacterianas não tuberculosas, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose ou uma esofagite de etiologia infecciosa (por exemplo, citomegalovírus ou Candida) apesar da resolução da infecção ou infecções recorrentes de frequência anormal ou infecções prolongadas sugerindo um estado imunocomprometido conforme julgado pelo investigador.
28. Uso planejado ou antecipado de quaisquer medicamentos e procedimentos proibidos durante o estudo.
29. Atualmente em Zemaira para outras indicações.

30. Início, descontinuação ou mudança no regime de dosagem dos seguintes medicamentos dentro de 8 semanas antes da endoscopia basal:

    Inibidores da bomba de prótons Inibidores de leucotrienos Corticosteroides nasais e/ou inalatórios Participantes em dose estável desses medicamentos por pelo menos 8 semanas antes da endoscopia basal podem ser incluídos no estudo. A dosagem de IBP e inibidores de leucotrienos não deve ser alterada durante o estudo, mas os corticosteroides nasais e/ou inalatórios podem ser aumentados se houver uma deterioração da condição para a qual os medicamentos são prescritos.

31. Presença dos seguintes distúrbios esofágicos: acalasia cárdica, esôfago de Barrett ou lesões pré-cancerosas observadas na endoscopia.

32. Mulheres com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

    1. Uso estável de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal apenas com progestágeno (oral, injetável, implantável) por um mês antes da triagem
    2. Dispositivo intrauterino; sistema de liberação de hormônio intra-uterino
    3. Laqueadura tubária bilateral
    4. parceiro vasectomizado
    5. E/ou abstinência sexual
33. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.