Zemaira eozinofil oesophagitis kísérleti tanulmány (ZEEPS)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek és/vagy törvényesen felhatalmazott képviselőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse, és tájékozott beleegyezését adja a vizsgálati eljárások elvégzése előtt.
2. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi látogatásoknak és tevékenységeknek
3. Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év a vizsgálatba való beiratkozáskor
4. Szövettanilag aktív eosinophil oesophagitis (EoE) a szűrés időpontjában vagy a felvételt megelőző 12 héten belül, a csúcsszám ≥ 15 eosinophil (eos)/nagy teljesítményű mező (hpf) a nyelőcső bármely régiójában, más ismert ok nélkül nyelőcső eozinofília; az eozinofil gyulladás érintettsége más gasztrointesztinális szegmensekben megengedett, de nem kötelező vagy elegendő.
5. Az anamnézisben mérsékelt vagy súlyos hasi/mellkasi fájdalom vagy dysphagia tünetei átlagosan ≥ 2 epizód hetente a szűrést megelőző 2 hét során.
6. Körülbelül 8 hetes standard gondozási (SOC) kezelés (például protonpumpa-gátlók (PPI-k), helyi kortikoszteroidok) a kórtörténetben, amelyek nem kontrollálták vagy kezelték megfelelően az EoE-t, vagy dokumentálták, hogy az ilyen kezelést nem tolerálták. A résztvevő újra átvizsgálhatja, ha ez nem teljesül.
7. Az EoE (és adott esetben más eozinofil rendellenességek) stabil orvosi kezelése, beleértve a gyógyszerek stabil adagolását a vizsgálatba való felvételt megelőző 8 hétben, ha van ilyen. A résztvevők kiindulási anti-EoE terápiában részesülhetnek (például eliminációs diéta, elemi diéta, protonpumpa-gátlók (PPI), helyi vagy szisztémás glükokortikoidok (≤10 milligramm (mg) naponta), immunszuppresszív szerek, kromolin, valamint H1 és H2 anti- hisztaminok) mindaddig, amíg megállapodás nem változik az adagolásukon.
8. Hajlandó betartani a jelenlegi étrendet a vizsgálat során. Az étrendnek stabilnak kell lennie 8 hétig a kiindulási endoszkópia előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt.
2. Jelenleg aktív H. pylori fertőzés. A H. pylori fertőzés anamnézisében orvosi dokumentációval kell rendelkeznie a három elfogadható eradikációs teszt egyikéről: antigén, lehelet vagy szövettani vizsgálat. A jelenleg aktív H. pylori fertőzésben szenvedő résztvevők a jövőben újra szűrhetők a vizsgálatban való részvétel céljából, ha kezelik őket, és rendelkeznek a három elfogadható eradikációs teszt egyikének orvosi dokumentálásával: antigén, lehelet vagy szövettani vizsgálat.

3. Egy másik rendellenesség, amely nyelőcső eozinofiliát okoz (pl. hipereozinofil szindróma*, Churg Strauss vasculitis, eozinofil granuloma vagy parazita fertőzés).

   *Hipereozinofil szindróma, amelyet több szerv érintettsége határoz meg (az atópiás betegség vagy eozinofil gyomor-bélrendszeri rendellenesség (EGID) kivételével) és a tartós vér abszolút eozinofilszáma ≥1500/mikroliter.

4. Szisztémás gasztrointesztinális rendellenességek, például Crohn-betegség, gyulladásos bélbetegség vagy cöliákia, beleértve a krónikus gastritist, a krónikus duodenitist, a nyálkahártya eozinofíliáját vagy más EGID-ket.
5. Krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) diagnosztizálták.
6. Ismert immunglobulin A (IgA) hiány (azaz IgA szint < 8 mg/dl a szűréskor).
7. Aktuális 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) fertőzés (azaz a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) jelenlétének kimutatása a szűrő endoszkópia előtt a klinikai helyszínen végzett vizsgálattal).
8. Hematológiai rendellenességek, amelyek megakadályozzák a vér alvadását (pl. hemofília, Von Willebrand-kór, alvadási faktorok hiánya).
9. Jelenleg véralvadásgátló gyógyszereket szed (kivéve az aszpirint/nem szteroid gyulladáscsökkentőket).
10. Humán vér vagy vérkomponensek (pl. humán immunglobulinok vagy humán albumin) infúzióját követően ismert túlérzékenység anamnézisében.
11. A Zemaira vagy más A1AT termékekkel szembeni ismert túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében.

12. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált társbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a szív- és érrendszeri betegségeket, a magas vérnyomást és a cukorbetegséget, az alábbi kritériumok szerint:

    • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
    • Vérnyomás > 179/99 Hgmm
    • Cukorbetegek, akiknél a hemoglobin A1C (HbA1C) > 7%, és akiknél az orvos meghatározása szerint nem kontrollált cukorbetegségben szenvednek.
13. Rák anamnézisében: Azok a személyek, akiknek bazálissejtes karcinómája, lokalizált bőrlaphámrákja vagy in situ méhnyakrákja volt, jogosultak arra, hogy a résztvevő remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 12 hónappal a tájékoztatás időpontja előtt befejezték. beleegyezését megszerezték. Azok a személyek, akiknek más rosszindulatú daganatai voltak, jogosultak arra, hogy az egyén remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 5 évvel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja előtt befejezték.
14. Jelenlegi vagy várható kezelés szublingvális immunterápiával (SLIT) vagy orális immunterápiával (OIT).
15. Bármely vizsgálati gyógyszer jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása (3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt).
16. Jelenleg részt vesz vagy tervezi, hogy részt vegyen egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy vizsgált gyógyszert is magában foglal a jelen vizsgálat során.
17. Szteroid-reszponzív betegségek (pl. asztma) jelenléte a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) szteroid kezelést igénylő betegség súlyosbodásával.
18. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve a 10 mg-nál kisebb szisztémás szteroidok vagy a ≤3 napos szteroid-robbanás alkalmazását (lásd a 12. kizárási feltételt).
19. Szisztémás szteroidok jelenlegi alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb adaggal bármilyen okból, vagy a szűrést követő 1 hónapon belül több mint 3 napig szteroid felrobban.
20. Jelenlegi terhesség vagy szoptatás.
21. Bármilyen nyelőcsőszűkület, amelyet nem lehet átengedni szabványos, diagnosztikai felső endoszkóppal.
22. Nyelőcső-varix vagy a nyelőcső-varix intervenciós kezelése, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt az endoszkópos eljárásból származó jelentős szövődmények kialakulásához.
23. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
24. A résztvevő vagy közvetlen hozzátartozója a vizsgálócsoport tagja.

25. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelenléte a szűrés során, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

    1. A szérum alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ a normál felső határ (ULN) háromszorosa
    2. A szérum összbilirubin ≥2-szerese a normálérték felső határának
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1000 sejt/mm3
    4. Hemoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Thrombocytaszám ≤ 100 000/mm3
    6. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≤ 44 ml/perc/1,73 m2
26. Tervezett vagy várható nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat során.
27. Ismert vagy feltételezett immunhiányos rendellenesség, beleértve a humán immunhiányos rendellenességet (HIV) vagy a kórtörténetben szereplő invazív opportunista fertőzéseket (pl. tuberkulózis, nem tuberkulózisos mycobacteriális fertőzések, hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidioidomikózis, pneumocystosis, aspergillosis vagy fertőző eredetű phagiiology. citomegalovírus vagy Candida) ellenére a fertőzés megszűnése vagy más, abnormális gyakoriságú ismétlődő fertőzések vagy hosszan tartó fertőzések, amelyek a vizsgáló megítélése szerint immunhiányos állapotra utalnak.
28. Tiltott gyógyszerek és eljárások tervezett vagy várható használata a vizsgálat során.
29. Jelenleg Zemaira egyéb jelzések miatt.

30. A következő gyógyszerek megkezdése, abbahagyása vagy adagolási rendjének megváltoztatása az endoszkópiát megelőző 8 héten belül:

    Protonpumpa-gátlók Leukotrién-gátlók Nazális és/vagy inhalációs kortikoszteroidok Azok a résztvevők, akik az endoszkópia kiindulási állapotát megelőzően legalább 8 hétig stabil adagban szedték ezeket a gyógyszereket, bevonhatók a vizsgálatba. A PPI és a leukotrién inhibitor adagolása nem változhat a vizsgálat során, de a nazális és/vagy inhalációs kortikoszteroidok mennyisége növelhető, ha a gyógyszerek felírására szolgáló állapot romlik.

31. A következő nyelőcső-rendellenességek jelenléte: achalasia cardia, Barrett-nyelőcső vagy az endoszkópián észlelt rákmegelőző elváltozások.

32. Fogamzóképes korú nők, vagy olyan férfi résztvevők, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, és akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezdeti adag/az első kezelés megkezdése előtt, a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 12 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:

    1. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális) vagy csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető) stabil alkalmazása a szűrést megelőző egy hónapon keresztül
    2. Méhen belüli eszköz; méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
    3. Kétoldali petevezeték lekötés
    4. Vasectomizált partner
    5. És/vagy szexuális absztinencia
33. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.