Zemaira eosinofiele oesofagitis pilotstudie (ZEEPS)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voordat de onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
2. Bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken en activiteiten
3. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 70 jaar bij inschrijving voor de studie
4. Histologisch actieve eosinofiele oesofagitis (EoE) op het moment van screening of binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving, met een piektelling van ≥ 15 eosinofielen (eos)/hoog aangedreven veld (hpf) in een regio van de slokdarm, zonder andere bekende oorzaak voor slokdarm eosinofilie; betrokkenheid van eosinofiele ontsteking in andere gastro-intestinale segmenten is toegestaan, maar niet vereist of voldoende.
5. Voorgeschiedenis van matige tot ernstige symptomen van buik-/borstpijn of dysfagie, gemiddeld ≥ 2 episodes per week gedurende de 2 weken voorafgaand aan de screening.
6. Geschiedenis van ongeveer 8 weken standaardbehandeling (SOC) (bijv. protonpompremmers (PPI's), topische corticosteroïden) die de EoE niet adequaat onder controle of behandeling brachten of documentatie dat een dergelijke behandeling niet werd getolereerd. Deelnemer mag opnieuw screenen als hieraan niet wordt voldaan.
7. Stabiele medische behandeling van EoE (en andere eosinofiele aandoeningen, indien van toepassing), inclusief stabiele dosering van medicijnen in de 8 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, indien van toepassing. Deelnemers kunnen op baseline anti-EoE-therapie volgen (zoals eliminatiedieet, elementair dieet, protonpompremmers (PPI), topische of systemische glucocorticoïden (≤10 milligram (mg) per dag), immunosuppressieve middelen, cromolyn en H1- en H2-antistoffen. histamine) zolang er overeenstemming is om hun dosering niet te veranderen.
8. Bereid om gedurende de hele studie het huidige voedingsregime aan te houden. Het dieet moet gedurende 8 weken voorafgaand aan baseline-endoscopie stabiel zijn geweest.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. Huidige actieve H. pylori-infectie. Een geschiedenis van H. pylori-infectie moet medische documentatie hebben van een van de drie aanvaardbare uitroeiingstests: antigeen, adem of histologie. Deelnemers met huidige actieve H. pylori-infecties kunnen opnieuw worden gescreend voor deelname aan het onderzoek in de toekomst als ze worden behandeld en medische documentatie hebben van een van de drie aanvaardbare uitroeiingstests: antigeen, adem of histologie.

3. Een andere aandoening die eosinofilie in de slokdarm veroorzaakt (bijv. hypereosinofiel syndroom*, vasculitis van Churg Strauss, eosinofiel granuloom of een parasitaire infectie).

   *Hypereosinofiel syndroom gedefinieerd door betrokkenheid van meerdere organen (met uitzondering van atopische ziekte of eosinofiele gastro-intestinale stoornis (EGID)) en aanhoudend absoluut aantal eosinofielen in het bloed ≥1500/microliter.

4. Systemische gastro-intestinale stoornissen zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte of coeliakie, exclusief chronische gastritis, chronische duodenitis, mucosale eosinofilie of andere EGID's.
5. Gediagnosticeerd met chronische obstructieve longziekte (COPD).
6. Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (d.w.z. IgA-niveau < 8 mg/dL bij screening).
7. Huidige coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) infectie (d.w.z. detectie van de aanwezigheid van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vóór de screening-endoscopie met behulp van tests die op de klinische locatie zijn uitgevoerd).
8. Hematologische aandoeningen die voorkomen dat het bloed stolt (bijvoorbeeld hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, stollingsfactordeficiënties).
9. Gebruikt momenteel antistollingsmedicatie (behalve aspirine/niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
10. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid na infusies van menselijk bloed of bloedbestanddelen (bijv. menselijke immunoglobulinen of menselijke albumine).
11. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor Zemaira of andere A1AT-producten.

12. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde comorbide aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot hart- en vaatziekten, hypertensie en diabetes zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
    • Bloeddruk > 179/99 mmHg
    • Diabetici met een hemoglobine A1C (HbA1C) > 7% en die geacht worden ongecontroleerde diabetes te hebben zoals gedefinieerd door de arts
13. Voorgeschiedenis van kanker: Personen die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de deelnemer in remissie is en curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde datum is voltooid toestemming is verkregen. Personen die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de persoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.
14. Huidige of verwachte behandeling met sublinguale immunotherapie (SLIT) of orale immunotherapie (OIT).
15. Huidig ​​of recent gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening).
16. Neemt momenteel deel of is van plan deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van dit onderzoek.
17. Aanwezigheid van op steroïden reagerende ziekten (bijv. Astma) met een recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van ziekte-exacerbaties die behandeling met steroïden vereisen.
18. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van het gebruik van systemische steroïden < 10 mg of een steroid burst ≤3 dagen (zie Uitsluitingscriterium #12).
19. Huidig ​​gebruik van systemische steroïden met dagelijkse dosis > 10 mg om welke reden dan ook of steroïde burst gedurende > 3 dagen binnen 1 maand na screening.
20. Huidige zwangerschap of borstvoeding.
21. Elke slokdarmvernauwing die niet kan worden gepasseerd met een standaard, diagnostische bovenste endoscoop.
22. Slokdarmvarices of interventionele behandeling van slokdarmvarices die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico zouden geven op significante complicaties van een endoscopieprocedure.
23. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
24. Deelnemer of zijn/haar naaste familie is lid van het onderzoeksteam.

25. Aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij de screening die voldoen aan één of meer van de volgende criteria:

    1. Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≥ 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
    2. Serum totaal bilirubine ≥2 keer ULN
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1000 cellen/mm3
    4. Hemoglobine (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/mm3
    6. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
27. Bekende of vermoede immunodeficiëntiestoornis, waaronder humane immunodeficiëntiestoornis (HIV) of een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. cytomegalovirus of Candida) ondanks het verdwijnen van de infectie of anderszins recidiverende infecties met een abnormale frequentie of langdurige infecties die wijzen op een immuungecompromitteerde status zoals beoordeeld door de onderzoeker.
28. Gepland of verwacht gebruik van verboden medicijnen en procedures tijdens het onderzoek.
29. Momenteel op Zemaira voor andere indicaties.

30. Start, stopzetting of wijziging van het doseringsregime van de volgende medicijnen binnen 8 weken voorafgaand aan de baseline-endoscopie:

    Protonpompremmers Leukotrieenremmers Nasale en/of inhalatiecorticosteroïden Deelnemers aan een stabiele dosis van deze medicijnen gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de baseline-endoscopie kunnen in het onderzoek worden opgenomen. De dosering van protonpompremmers en leukotrieenremmers mag tijdens het onderzoek niet veranderen, maar nasale en/of inhalatiecorticosteroïden kunnen worden verhoogd als de aandoening waarvoor de medicijnen zijn voorgeschreven, verslechtert.

31. Aanwezigheid van de volgende slokdarmaandoeningen: achalasie cardia, Barrett-slokdarm of precancereuze laesies opgemerkt op de endoscopie.

32. Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voorafgaand aan de eerste dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

    1. Stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) gedurende één maand voorafgaand aan de screening
    2. Spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem
    3. Bilaterale afbinding van de eileiders
    4. Gesteriliseerde partner
    5. En/of seksuele onthouding
33. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.