Studio pilota sull'esofagite eosinofila di Zemaira (ZEEPS)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante e/o il rappresentante legalmente autorizzato devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato prima dell'esecuzione delle procedure dello studio.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite di studio e le attività
3. Età da ≥ 18 a ≤ 70 anni al momento dell'arruolamento nello studio
4. Esofagite eosinofila istologicamente attiva (EoE) al momento dello screening o entro 12 settimane prima dell'arruolamento, con un numero di picco di ≥ 15 eosinofili (eos)/campo ad alta potenza (hpf) in qualsiasi regione dell'esofago, senza altra causa nota per eosinofilia esofagea; il coinvolgimento dell'infiammazione eosinofila in altri segmenti gastrointestinali sarà consentito ma non richiesto o sufficiente.
5. Storia di sintomi da moderati a gravi di dolore addominale/toracico o disfagia in media ≥ 2 episodi a settimana durante le 2 settimane precedenti lo screening.
6. Storia di circa 8 settimane di trattamento standard di cura (SOC) (ad esempio, inibitori della pompa protonica (PPI), corticosteroidi topici) che non controllavano o trattavano adeguatamente l'EoE o documentazione che tale trattamento non era tollerato. Il partecipante può ripetere lo screening se ciò non viene soddisfatto.
7. Gestione medica stabile di EoE (e altri disturbi eosinofilici, se applicabile) incluso dosaggio stabile di farmaci nelle 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio, se applicabile. I partecipanti possono essere in terapia anti-EoE al basale (come dieta di eliminazione, dieta elementare, inibitori della pompa protonica (PPI), glucocorticoidi topici o sistemici (≤10 milligrammi (mg) al giorno), agenti immunosoppressori, cromolyn e anti-H1 e H2 istamine) purché vi sia accordo a non modificarne il dosaggio.
8. Disponibilità a mantenere l'attuale regime dietetico per tutto il corso dello studio. La dieta deve essere stata stabile per 8 settimane prima dell'endoscopia basale.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
2. Infezione attiva corrente da H. pylori. Una storia di infezione da H. pylori deve avere la documentazione medica di uno dei tre test di eradicazione accettabili: antigene, respiro o istologia. I partecipanti con infezioni da H. pylori attualmente attive possono essere nuovamente sottoposti a screening per la partecipazione allo studio in futuro se sono trattati e dispongono di documentazione medica di uno dei tre test di eradicazione accettabili: antigene, respiro o istologia.

3. Un altro disturbo che causa eosinofilia esofagea (ad es. sindrome ipereosinofila*, vasculite di Churg Strauss, granuloma eosinofilo o infezione parassitaria).

   *Sindrome ipereosinofila definita dal coinvolgimento di più organi (ad eccezione della malattia atopica o del disturbo gastrointestinale eosinofilo (EGID)) e conta eosinofila assoluta nel sangue persistente ≥1500/microlitro.

4. Disturbi gastrointestinali sistemici come morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale o malattia celiaca escluse gastrite cronica, duodenite cronica, eosinofilia della mucosa o altri EGID.
5. Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
6. Deficit noto di immunoglobulina A (IgA) (ovvero, livello di IgA <8 mg/dL allo screening).
7. Infezione da coronavirus attuale del 2019 (COVID-19) (ovvero, rilevamento della presenza della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) prima dell'endoscopia di screening utilizzando test eseguiti presso il sito clinico).
8. Disturbi ematologici che impediscono la coagulazione del sangue (ad esempio, emofilia, malattia di Von Willebrand, carenze di fattori della coagulazione).
9. Attualmente in trattamento con farmaci anticoagulanti (ad eccezione dell'aspirina/Farmaci antinfiammatori non steroidei).
10. Storia nota di ipersensibilità a seguito di infusioni di sangue umano o componenti del sangue (ad es. immunoglobuline umane o albumina umana).
11. Storia nota di ipersensibilità o anafilassi a Zemaira o altri prodotti A1AT.

12. Condizioni di comorbidità non controllate o scarsamente controllate incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, ipertensione e diabete come definite dai seguenti criteri:

    • Un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
    • Pressione sanguigna > 179/99 mmHg
    • Diabetici con un'emoglobina A1C (HbA1C) > 7% e che si ritiene abbiano un diabete non controllato come definito dal medico
13. Storia di cancro: gli individui che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il partecipante sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata è stato ottenuto il consenso. Gli individui che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che l'individuo sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
14. Trattamento in corso o previsto con immunoterapia sublinguale (SLIT) o immunoterapia orale (OIT).
15. Uso attuale o recente di qualsiasi farmaco sperimentale (entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening).
16. Attualmente partecipa o sta pianificando di partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale nel corso di questo studio.
17. Presenza di malattie che rispondono agli steroidi (ad es. Asma) con una storia recente (negli ultimi 6 mesi) di esacerbazioni della malattia che richiedono un trattamento con steroidi.
18. Uso di corticosteroidi sistemici nei 3 mesi precedenti lo screening, con l'eccezione dell'uso di steroidi sistemici <10 mg o un burst di steroidi ≤3 giorni (vedere Criterio di esclusione n. 12).
19. Uso corrente di steroidi sistemici con dose giornaliera > 10 mg per qualsiasi motivo o burst di steroidi per > 3 giorni entro 1 mese dallo screening.
20. Gravidanza o allattamento in corso.
21. Qualsiasi stenosi esofagea che non può essere superata con un endoscopio diagnostico superiore standard.
22. Varici esofagee o trattamento interventistico per varici esofagee che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il partecipante a un rischio eccessivo di complicanze significative da una procedura di endoscopia.
23. Storia di abuso di alcol o droghe nei 6 mesi precedenti lo screening.
24. Il partecipante o la sua famiglia immediata è un membro del team investigativo.

25. Presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

    1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale sierica ≥2 volte ULN
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1000 cellule/mm3
    4. Emoglobina (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Conta piastrinica ≤ 100.000/mm3
    6. Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Intervento chirurgico importante pianificato o previsto durante lo studio.
27. Malattia da immunodeficienza nota o sospetta, inclusa la malattia da immunodeficienza umana (HIV) o una storia di infezioni opportunistiche invasive (per es. cytomegalovirus o Candida) nonostante la risoluzione dell'infezione o comunque infezioni ricorrenti di frequenza anormale o infezioni prolungate che suggeriscano uno stato di immunocompromissione secondo il giudizio dello sperimentatore.
28. - Uso pianificato o previsto di qualsiasi farmaco e procedura proibiti durante lo studio.
29. Attualmente su Zemaira per altre indicazioni.

30. Inizio, interruzione o modifica del regime posologico dei seguenti farmaci entro 8 settimane prima dell'endoscopia basale:

    Inibitori della pompa protonica Inibitori dei leucotrieni Corticosteroidi nasali e/o inalatori I partecipanti a una dose stabile di questi farmaci per almeno 8 settimane prima dell'endoscopia di base possono essere inclusi nello studio. Il dosaggio dell'IPP e dell'inibitore dei leucotrieni non deve cambiare durante lo studio, ma i corticosteroidi nasali e/o inalatori possono essere aumentati se c'è un deterioramento della condizione per la quale i farmaci sono prescritti.

31. Presenza dei seguenti disturbi esofagei: acalasia cardias, esofago di Barrett o lesioni precancerose rilevate all'endoscopia.

32. Donne in età fertile o partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, che non sono disposte a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

    1. Uso stabile di contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica) o contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile) per un mese prima dello screening
    2. Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
    3. Legatura tubarica bilaterale
    4. Partner vasectomizzato
    5. E/o astinenza sessuale
33. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.