Zemaira eosinofil esofagit pilotstudie (ZEEPS)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare och/eller juridiskt auktoriserad representant måste kunna förstå och ge informerat samtycke innan studieprocedurer utförs.
2. Vill och kan följa studiebesök och aktiviteter
3. Ålder ≥ 18 till ≤ 70 år vid studieinskrivning
4. Histologiskt aktiv eosinofil esofagit (EoE) vid tidpunkten för screening eller inom 12 veckor före inskrivning, med ett toppantal på ≥ 15 eosinofiler (eos)/högkraftsfält (hpf) i någon region av matstrupen, utan någon annan känd orsak till esofageal eosinofili; involvering av eosinofil inflammation i andra gastrointestinala segment kommer att vara tillåten men inte nödvändig eller tillräcklig.
5. Historik med måttliga till svåra symtom på buk-/bröstsmärta eller dysfagi i genomsnitt ≥ 2 episoder per vecka under de 2 veckorna före screening.
6. Historik med cirka 8 veckors standardbehandling (SOC) (t.ex. protonpumpshämmare (PPI), topikala kortikosteroider) som inte kontrollerade eller behandlade EoE på ett adekvat sätt eller dokumentation att sådan behandling inte tolererades. Deltagaren kan göra en ny screening om detta inte uppfylls.
7. Stabil medicinsk hantering av EoE (och andra eosinofila störningar, om tillämpligt) inklusive stabil dosering av läkemedel under de 8 veckorna före studieregistreringen, om tillämpligt. Deltagarna kan vara på baslinjebehandling mot EoE (såsom eliminationsdiet, elementär diet, protonpumpshämmare (PPI), topikala eller systemiska glukokortikoider (≤10 milligram (mg) dagligen), immunsuppressiva medel, cromolyn och H1 och H2 anti- histaminer) så länge det finns enighet om att inte ändra doseringen.
8. Villig att upprätthålla nuvarande kostregim under hela studiens gång. Dieten måste ha varit stabil i 8 veckor före baslinjeendoskopi.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
2. Aktuell aktiv H. pylori-infektion. En historia av H. pylori-infektion måste ha medicinsk dokumentation av ett av de tre acceptabla utrotningstesterna: antigen, andedräkt eller histologi. Deltagare med aktuella aktiva H. pylori-infektioner kan screenas på nytt för studiedeltagande i framtiden om de behandlas och har medicinsk dokumentation av något av de tre acceptabla eradikationstesterna: antigen, andedräkt eller histologi.

3. En annan störning som orsakar esofagus eosinofili (t.ex. hypereosinofilt syndrom*, Churg Strauss vaskulit, eosinofil granulom eller en parasitisk infektion).

   *Hypereosinofilt syndrom definierat av multipel organinblandning (med undantag av atopisk sjukdom eller eosinofil gastrointestinal störning (EGID)) och ihållande blod absolut eosinofilantal ≥1500/mikroliter.

4. Systemiska gastrointestinala störningar såsom Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller celiaki som inte inkluderar kronisk gastrit, kronisk duodenit, mukosal eosinofili eller andra EGID.
5. Diagnostiserats med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
6. Känd immunglobulin A (IgA)-brist (dvs. IgA-nivå < 8 mg/dL vid screening).
7. Aktuell infektion med coronaviruset från 2019 (COVID-19) (dvs. upptäckt av närvaron av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) före screeningendoskopin med hjälp av tester gjorda på den kliniska platsen).
8. Hematologiska störningar som förhindrar blodet från att koagulera (t.ex. blödarsjuka, Von Willebrands sjukdom, brist på koagulationsfaktor).
9. Använder för närvarande antikoagulationsmediciner (förutom aspirin/icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
10. Känd historia av överkänslighet efter infusioner av humant blod eller blodkomponenter (t.ex. humana immunglobuliner eller humant albumin).
11. Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi mot Zemaira eller andra A1AT-produkter.

12. Okontrollerade, eller dåligt kontrollerade, komorbida tillstånd inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära sjukdomar, högt blodtryck och diabetes enligt definitionen av följande kriterier:

    • En hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
    • Blodtryck > 179/99 mmHg
    • Diabetiker med hemoglobin A1C (HbA1C) > 7 % och som anses ha okontrollerad diabetes enligt läkarens definition
13. Historik av cancer: Individer som har haft basalcellscancer, lokaliserat skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och att kurativ terapi har avslutats minst 12 månader före det meddelade datumet samtycke erhölls. Individer som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att individen är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före det datum då informerat samtycke erhölls.
14. Aktuell eller förväntad behandling med sublingual immunterapi (SLIT) eller oral immunterapi (OIT).
15. Aktuell eller nyligen användande av något prövningsläkemedel (inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening).
16. Deltar för närvarande eller planerar att delta i en annan klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel under studiens gång.
17. Förekomst av steroid-responsiva sjukdomar (t.ex. astma) med en nyligen (inom de senaste 6 månaderna) historia av sjukdomsexacerbationer som kräver steroidbehandling.
18. Användning av systemiska kortikosteroider inom 3 månader före screening, med undantag för användning av systemiska steroider < 10 mg eller en steroidskur ≤3 dagar (se uteslutningskriterium #12).
19. Aktuell användning av systemiska steroider med daglig dos > 10 mg av någon anledning eller steroider brister i > 3 dagar inom 1 månad efter screening.
20. Pågående graviditet eller amning.
21. Eventuell esofagusförträngning som inte kan passeras med ett standard, diagnostiskt övre endoskop.
22. Esofagusvaricer eller interventionell behandling för esofagusvaricer som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta deltagaren i onödig risk för betydande komplikationer från ett endoskopiförfarande.
23. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screening.
24. Deltagaren eller hans/hennes närmaste familj är medlem i utredningsteamet.

25. Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningen som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

    1. Serumalaninaminotransferas (ALT) ≥ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin ≥2 gånger ULN
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1000 celler/mm3
    4. Hemoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Trombocytantal ≤ 100 000/mm3
    6. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Planerade eller förväntade större kirurgiska ingrepp under studien.
27. Känd eller misstänkt immunbriststörning, inklusive human immunbriststörning (HIV) eller en historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. tuberkulos, icke-tuberkulösa mykobakteriella infektioner, histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, pneumocystos, aspergilos ets. cytomegalovirus eller Candida) trots infektionsupplösning eller på annat sätt återkommande infektioner med onormal frekvens eller långvariga infektioner som tyder på en immunförsämrad status enligt utredarens bedömning.
28. Planerad eller förväntad användning av förbjudna mediciner och procedurer under studien.
29. För närvarande på Zemaira för andra indikationer.

30. Initiering, avbrytande eller förändring av doseringsregimen för följande mediciner inom 8 veckor före baslinjeendoskopin:

    Protonpumpshämmare Leukotrienhämmare Nasala och/eller inhalerade kortikosteroider. Deltagare på en stabil dos av dessa läkemedel under minst 8 veckor före endoskopin vid baslinjen kan inkluderas i studien. Doseringen av PPI och leukotrienhämmare får inte ändras under studien, men nasala och/eller inhalerade kortikosteroider kan ökas om det finns en försämring av det tillstånd som medicinerna ordineras för.

31. Förekomst av följande esofagusstörningar: achalasia cardia, Barretts esofagus eller precancerösa lesioner noterade på endoskopin.

32. Kvinnor i fertil ålder, eller manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmetod före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 12 veckor efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    1. Stabil användning av kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel (oralt, intravaginalt, transdermalt) eller endast gestagen hormonellt preventivmedel (oralt, injicerbart, implanterbart) under en månad före screening
    2. Spiral; intrauterint hormonfrisättande system
    3. Bilateral tubal ligering
    4. Vasektomerad partner
    5. Och/eller sexuell avhållsamhet
33. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.