低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）の退行に対するα-リポ酸の効果

子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）は、悪性変化、すなわち子宮頸がんにつながる可能性がある子宮頸部の前悪性変化です。 今日、この用語は、より最近の用語である扁平上皮内病変 (SIL) に置き換えられました。 SIL という用語が使用されるようになったことで (Bethesda システムによって提案されたように)、子宮頸部の前癌状態の変化を分類するために 2 つのグレードが使用されます。中程度および高度の異形成（CIN IIおよびCIN III）に関する変化を含むグレードの扁平上皮内病変（HSIL）。 子宮頸部腫瘍の形成につながる主な病因は、ヒトパピローマウイルス (HPV) です。 喫煙、経口避妊薬、性習慣、化学物質、免疫抑制療法、免疫不全疾患、社会経済的生活条件、患者の栄養状態などの他の病因要因も、疾患の進行に関与しています。 上記に加えて、炎症と酸化ストレスもSILの発症における重要な病因因子です。 つまり、子宮頸部の悪性変化は完全に健康な子宮頸部に現れるわけではなく、常に慢性子宮頸管炎に関連しています.

α-リポ酸 (ALA) は、多くの代謝的役割を持つ非必須脂肪酸であり、その治療の可能性が多くの病態生理学的状態で調査されています。 細胞内の多数のシグナル伝達経路の補因子として作用することに加えて、ALA は -0.32 V の標準的な酸化還元電位も持ち、生体内で最も重要な生理学的抗酸化物質を再生する能力を与えます (例: ビタミン C および E) であり、最も強力な天然の抗酸化物質の 1 つです。 さまざまな炎症性シグナル伝達経路のモジュレーターとして関与していることを考えると、その抗炎症特性は多数の臨床研究によって調査されています。 T この印象的な細胞および分子機能の配列は、栄養補助食品としての ALA の研究と使用に大きな関心をもたらしました。 ALAは、インスリン抵抗性を改善し、糖尿病性神経障害の症状を緩和し、白斑の治療における光線療法と組み合わせ、創傷治癒を改善し、減量食の効果を高めることが証明されています. 栄養補助食品としてのその使用は、現在、認知症、口内炎症候群、手根症候群、緑内障、白内障、高血圧、および末梢動脈疾患で調査されています. 治療目的で、ALA は 1 日 300 ～ 1800 mg の用量で経口投与され、一部の適応症では局所および非経口投与が調査されています。 上記の用量での経口投与の安全性は、4 か月から 4 年間続く多くの臨床研究で調査されています。 子宮頸部の前癌性変化におけるALAの有効性は、これまで調査されていません. LSIL 患者における他の抗酸化物質 (緑茶ポリフェノールや Se など) の経口補給の有効性が証明されていることを考慮して、この研究の目的は、LSIL の退縮における ALA の有効性を初めて調査することです。

この研究は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験として設計され、参加者は、ALA 300 mg を含む 2 つのカプセルの形で 600 mg の ALA を自己投与するように求められました (Zada Pharmaceuticals、Lukavac、ボスニアおよびヘルツェゴビナから寄贈されました)。またはプラセボ（米デンプンを含む同一の経口カプセルとして提供され、Zada Pharmaceuticals から寄贈されたもの）を毎日 3 か月間経口投与します。 この研究の研究プロトコルは、ザグレブ大学薬学部生化学部の倫理委員会と大学臨床センター トゥズラの倫理委員会によって承認されています。 この試験は、臨床研究および生物多様性の権利に関する国際、国内、および機関のガイドラインに従って実施され、CONSORT ガイドラインに準拠していました。

最初の予約時に、適格な患者が研究デザインに紹介されました。 彼らは研究プロトコルについて知らされました：研究の目的と目的、一般的な方法論、参加者に期待される役割、研究に参加することの潜在的なリスク、研究への参加の潜在的な利点、データの機密性の問題、および連絡先の詳細必要に応じて、追加で必要な情報を提供した調査員。 患者が研究への参加に同意した場合、患者はインフォームドコンセントフォームに署名した。 すべての参加者は、研究に含めるために書面によるインフォームドコンセントを提供するよう求められました。 研究に組み入れた後、患者はベースラインの質問票に記入し、基本的な人体測定学的特徴、生殖歴、現在の投薬、および主要なライフスタイルの特徴 (喫煙、身体活動のレベル) に関する情報を提供しました。 訓練を受けたスタッフの助けを借りて、標準化され検証された半定量的食物頻度質問票 (FFQ) を使用して、患者の食事と生活習慣の検査を実施しました。 患者は、研究中に食事を変えないようにアドバイスされました。

参加者は、ALA: プラセボの比率 1:1 で無作為化されました。 患者には、サプリメントの割り当てを決定する患者番号がランダムに割り当てられました。 彼らは、3 か月の補給に十分な ALA のカプセル、または 3 か月の補給に十分なプラセボ (米デンプン) の同一のカプセルのいずれかを含む、研究番号が事前にラベル付けされたカプセルの 2 つのボトルを受け取りました。 患者は、アドヒアランスを評価するために、3 か月後に残りのカプセルを返却するよう求められました。 補充期間中、参加者は研究チームのメンバーから電話で2回連絡を受け、起こりうる悪影響を確認し、遵守を改善しました. 登録後のコンプライアンスは、訪問の間に服用した錠剤の割合として測定されました。 無作為化後に 75% 未満の錠剤を服用した被験者は、コンプライアンス違反と見なされ、研究から除外されました。 エントリの参加者は、フォローアップの予定に招待されてから 3 か月後。

初回およびフォローアップの両方の予約時に、細胞学的スクリーニング、コルポスコピーおよび標的生検、および細胞学的コルポスコピー診断の組織学的確認が実施され、血液サンプルが採取および分析されました（研究の一次および二次結果の評価）。 サンプルは、トゥズラ大学臨床センターの婦人科および産科クリニックで 18 か月にわたって収集されました。 サンプル分析は、トゥズラ大学臨床センターおよびザグレブ大学薬学部および生化学部で実施されました。 研究結果の統計処理、分析、および解釈は、生物学的サンプルの分析の終了から 6 か月以内に完了しました。

患者の個人データ、ライフスタイルと食習慣に関するデータ (FFQ から取得)、および研究の一次および二次結果の測定値は、患者登録簿の電子形式で保存および処理されました。 変数のソースを含む、レジストリで使用される各変数の詳細な説明を含むデータ ディクショナリが開発されました。 レジストリは、大学臨床センター トゥズラの標準手術手順に従って操作されました。 プロジェクト マネージャーとその関係者は、個人データ保護のために定められた手順を完全に遵守する義務がありました。 患者のデータは、患者の名前と姓のイニシャルに従って、特別なコードを使用してプロジェクト データベースに入力されました。 彼らの医療文書は、プロジェクト マネージャーとその関係者によってのみ確認され、患者の名前が第三者に明らかにされることはありませんでした。 患者の文書は、臨床試験が実施された機関 (大学臨床センター トゥズラ) の倫理委員会の代表者、およびザグレブ大学の薬学および生化学学部の実験作業倫理委員会の代表者がアクセスできました。は、この研究の実施を承認および監督する責任があります。

患者のブロックランダム化は、社内のコンピュータープログラムを使用してバランスを確保するために実行されました。 サンプルサイズを決定するために、ランダム化された臨床試験のサンプルサイズ式が使用されました。ここで、タイプ 1 (α) エラーは 5% に設定され、研究検出力は 90% に設定されました。 対照に対する症例の比率は 1 で、予想される脱落率は 2% でした。 LSIL は研究の主な結果でした。対照群の LSIL の予想割合は 50% で、治療群では 40% でした。 ドロップアウトが 2% であると仮定すると、目標サンプル サイズは 96 (グループあたり 48 被験者) と決定されました。 研究結果 (頸部扁平上皮病変の認定、炎症のパラメーター、酸化ストレスのパラメーター) は、MedCalc ソフトウェア パッケージを使用して統計的に処理されました。 変数の基本的な特徴は、記述的分析を使用してテストされました。 データ分布の正規性は、コルモゴロフ-スミルノフ検定を使用してテストされ、パラメトリックまたはノンパラメトリック統計テストが結果のさらなる分析に使用されました。