저등급 편평 상피내 병변(LSIL)의 퇴행에 대한 알파리포산의 영향

자궁경부 상피내 종양(CIN)은 악성 변화, 즉 자궁경부암으로 이어질 수 있는 자궁경부의 전암성 변화입니다. 오늘날 이 용어는 편평 상피내 병변(SIL)이라는 보다 최근의 용어로 대체되었습니다. SIL이라는 용어가 사용됨에 따라(Bethesda 시스템에서 제안한 대로) 자궁경부의 전암성 변화를 분류하는 데 두 가지 등급이 사용됩니다. 중간 및 고급 이형성증(CIN II 및 CIN III) 측면의 변화를 포함하는 등급 편평 상피내 병변(HSIL). 자궁경부 신생물의 형성을 유도하는 주요 원인은 인유두종 바이러스(HPV)입니다. 흡연, 경구용 피임약, 성생활 습관, 화학약품, 면역억제요법, 면역결핍질환, 사회경제적 생활조건, 환자의 영양상태 등 기타 병인학적 요인도 질병의 진행에 중요한 역할을 합니다. 상기 외에도 염증 및 산화 스트레스도 SIL 발달에 중요한 병인학적 요인입니다. 즉, 자궁경부의 악성 변화는 완전히 건강한 자궁경부에서는 나타나지 않고 항상 만성 자궁경부염과 관련이 있다.

알파-리포산(ALA)은 수많은 대사 역할을 하는 비필수 지방산이며 그 치료 가능성이 많은 병태생리학적 조건에서 조사되고 있습니다. ALA는 세포에서 수많은 신호 전달 경로의 보조 인자로 작용할 뿐만 아니라 -0.32V의 표준 산화환원 전위를 가지고 있어 생체 내에서 가장 중요한 생리학적 항산화제(예: 비타민 C 및 E) 가장 강력한 천연 항산화제 중 하나입니다. 다양한 염증 신호 전달 경로의 조절제로서 관련되어 있다는 점을 감안할 때, 그 항염증 특성은 많은 임상 연구에 의해 조사되었습니다. T 이 인상적인 세포 및 분자 기능의 배열은 식이 보충제로서의 ALA 연구 및 사용에 상당한 관심을 불러일으켰습니다. ALA는 인슐린 저항성을 개선하고, 당뇨병성 신경병증의 증상을 완화하고, 백반증 치료에서 광선 요법과 결합하고, 상처 치유를 개선하고, 감소 다이어트의 효과를 증가시키는 것으로 입증되었습니다. 현재 치매, 구강 작열감 증후군, 손목 증후군, 녹내장, 백내장, 고혈압 및 말초 동맥 질환에서 식이 보충제로서의 사용이 조사되고 있습니다. 치료 목적으로 ALA는 300-1800mg/일의 용량으로 경구 투여되며 일부 적응증의 경우 국소 및 비경구 투여가 조사되었습니다. 언급된 용량의 경구 투여의 안전성은 4개월에서 4년까지 지속되는 많은 임상 연구에서 조사되었습니다. 자궁경부의 전암성 변화에 대한 ALA의 효과는 현재까지 조사되지 않았습니다. LSIL 환자에서 다른 항산화제(예: 녹차 폴리페놀 또는 셀레늄)를 사용한 경구 보충의 입증된 효과를 고려하여, 이 연구의 목적은 처음으로 LSIL 퇴행에서 ALA의 효과를 조사하는 것입니다.

이 연구는 참가자들에게 ALA 300mg이 들어 있는 2개의 캡슐 형태로 ALA 600mg을 자가 투여하도록 요청하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험으로 설계되었습니다(Zada Pharmaceuticals, Lukavac, Bosnia and Herzegovina에서 기증). 또는 위약(쌀 전분을 포함하는 동일한 경구 캡슐로 제공, Zada ​​Pharmaceuticals에서 기증) 3개월 동안 매일 os 당. 이 연구를 위한 연구 프로토콜은 자그레브 대학교 윤리 위원회, 약학 및 생화학 학부 및 Tuzla 대학교 임상 센터 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 본 임상시험은 임상연구 및 생물다양성 권리에 관한 국제적, 국가적, 제도적 지침에 따라 수행되었으며, CONSORT 지침을 준수했습니다.

초기 약속에서 적격 환자에게 연구 설계를 소개했습니다. 그들은 연구 프로토콜에 대한 정보를 받았습니다: 연구의 목표와 목적, 일반적인 방법론, 참가자의 예상 역할, 연구 참여의 잠재적 위험, 연구 참여의 잠재적 이점, 데이터 기밀 유지 문제 및 연락처 세부 정보 필요한 경우 추가로 필요한 정보를 제공한 조사관. 환자가 연구 참여에 동의한 경우 사전 동의서에 서명했습니다. 모든 참가자는 연구에 포함되는 것에 대한 서면 동의서를 제공하도록 요청받았습니다. 연구에 포함된 후 환자는 기본 설문지를 작성하고 기본 인체 측정 특성, 생식 이력, 현재 약물 및 주요 라이프스타일 특성(흡연, 신체 활동 수준)에 대한 정보를 제공했습니다. 훈련된 직원의 도움을 받아 표준화되고 검증된 반정량적 식품 빈도 설문지(FFQ)를 사용하여 환자의 식습관 및 생활 습관을 조사했습니다. 환자는 연구 중에 식단을 변경하지 말 것을 권고 받았습니다.

참가자는 ALA:위약에 대해 1:1의 비율로 무작위 배정되었습니다. 환자들은 보충제 할당을 결정하는 환자 번호를 무작위로 할당받았습니다. 그들은 3개월 보충에 충분한 ALA 캡슐 또는 보충 3개월에 충분한 위약(쌀 전분) 캡슐을 포함하는 연구 번호가 미리 표시된 캡슐 2병을 받았습니다. 순응도를 평가하기 위해 환자에게 3개월 후 남은 캡슐을 반환하도록 요청했습니다. 보충 기간 동안 참가자는 가능한 부작용을 확인하고 순응도를 향상시키기 위해 연구팀 구성원으로부터 전화로 두 번 연락을 받았습니다. 등록 후 순응도는 방문 사이에 복용한 알약의 백분율로 측정되었습니다. 무작위 배정 후 알약을 75% 미만으로 복용한 피험자는 비순응자로 간주되어 연구에서 제외되었습니다. 참가 참가자가 후속 약속에 초대된 지 3개월 후.

초기 및 후속 약속 세포학적 스크리닝에서 질확대경 검사 및 표적 생검 및 조직학적 질확대경 진단의 조직학적 확인을 수행하고 혈액 샘플을 채취하여 분석했습니다(연구의 1차 및 2차 결과 평가). 샘플은 Tuzla 대학 임상 센터의 산부인과 클리닉에서 18개월 동안 수집되었습니다. 샘플 분석은 University Clinical Center Tuzla와 University of Zagreb, 약학 및 생화학 학부에서 수행되었습니다. 연구 결과의 통계적 처리, 분석 및 해석은 생물학적 시료 분석 종료 후 6개월 이내에 완료되었습니다.

환자의 개인 데이터, 라이프스타일 및 식습관에 대한 데이터(FFQ에서 획득), 연구의 1차 및 2차 결과 측정값은 환자 등록부의 전자 형식으로 저장되고 처리되었습니다. 변수 소스를 포함하여 레지스트리에서 사용하는 각 변수에 대한 자세한 설명이 포함된 데이터 사전이 개발되었습니다. 레지스트리는 University Clinical Center Tuzla의 표준 수술 절차에 따라 운영되었습니다. 프로젝트 관리자와 그의 동료는 개인 데이터 보호를 위해 규정된 절차를 완전히 준수할 의무가 있습니다. 환자의 데이터는 환자의 성과 이름 이니셜에 따라 특수 코드를 사용하여 프로젝트 데이터베이스에 입력되었습니다. 그들의 의료 문서는 프로젝트 관리자와 그의 동료에 의해서만 검토되었으며 환자의 이름은 제3자에게 공개되지 않았습니다. 환자의 문서는 임상 연구가 수행된 기관(대학 임상 센터 Tuzla)의 윤리 위원회 대표와 자그레브 대학의 약학 및 생화학 학부의 실험 작업 윤리 위원회 대표가 접근할 수 있었습니다. 이 연구 수행을 승인하고 감독할 책임이 있습니다.

사내 컴퓨터 프로그램을 사용하여 균형을 유지하기 위해 환자의 블록 무작위 배정을 수행했습니다. 표본 크기를 결정하기 위해 무작위 임상 시험 표본 크기 공식을 사용했으며 여기서 유형 1(α) 오류는 5%로 설정되었고 연구 검정력은 90%로 설정되었습니다. 케이스 대 컨트롤의 비율은 1이었고 예상 탈락률은 2%였습니다. LSIL은 연구의 주요 결과였습니다. 대조군에서 LSIL의 예상 비율은 50%, 치료군에서는 40%였습니다. 탈락률을 2%로 가정하면 대상 표본 크기는 96명(그룹당 48명)으로 결정되었습니다. 연구 결과(경부 편평 상피 병변의 자격, 염증 매개변수, 산화 스트레스 매개변수)는 MedCalc 소프트웨어 패키지를 사용하여 통계적으로 처리되었습니다. 변수의 기본 기능은 기술 분석을 사용하여 테스트되었습니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여 데이터 분포의 정규성을 테스트하고 결과의 추가 분석을 위해 매개변수 또는 비모수 통계 테스트를 사용했습니다.