Α-硫辛酸对低度鳞状上皮内病变 (LSIL) 消退的影响

宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈的癌前病变，可导致恶性变化，即宫颈癌。 如今，该术语已被更新的术语鳞状上皮内病变 (SIL) 所取代。 随着术语 SIL 的使用（由 Bethesda 系统提出），两个等级用于对子宫颈的癌前病变进行分类：低级 SIL (LSIL)，包括尖锐湿疣和轻度发育不良 (CIN I)，以及高-级鳞状上皮内病变 (HSIL)，包括中度和高度不典型增生（CIN II 和 CIN III）方面的变化。 导致宫颈瘤形成的主要病因是人乳头瘤病毒（HPV）。 其他病因如吸烟、口服避孕药、性习惯、化学制品、免疫抑制疗法、免疫缺陷疾病、社会经济生活条件和患者的营养状况也在疾病的进展中发挥作用。 除上述外，炎症和氧化应激也是SIL发生发展的重要病因。 即，宫颈的恶性变化不会出现在完全健康的宫颈上，但总是与慢性宫颈炎有关。

α-硫辛酸 (ALA) 是一种具有多种代谢作用的非必需脂肪酸，其治疗潜力正在许多病理生理条件下进行研究。 除了作为细胞内众多信号通路的辅助因子，ALA 还具有 -0.32 V 的标准氧化还原电位，这使其能够在体内再生最重要的生理抗氧化剂（例如 维生素 C 和 E），并使其成为最有效的天然抗氧化剂之一。 鉴于它作为各种炎症信号通路的调节剂，其抗炎特性已通过大量临床研究进行了研究。 T 这些令人印象深刻的细胞和分子功能引起了人们对研究和使用 ALA 作为膳食补充剂的浓厚兴趣。 ALA 已被证明可以改善胰岛素抵抗，缓解糖尿病神经病变的症状，与光疗结合治疗白斑，促进伤口愈合并提高减量饮食的有效性。 目前正在研究将其用作膳食补充剂治疗痴呆症、灼口综合症、腕骨综合症、青光眼、白内障、高血压和外周动脉疾病。 出于治疗目的，ALA 以 300-1800 毫克/天的剂量口服给药，并且对于某些适应症，已经研究了其局部和肠胃外给药。 在许多持续 4 个月至 4 年的临床研究中，已经对上述剂量口服给药的安全性进行了调查。 迄今为止，尚未研究 ALA 在宫颈癌前病变中的有效性。 考虑到口服补充其他抗氧化剂（如绿茶多酚或硒）对 LSIL 患者的有效性，本研究的目的是首次研究 ALA 在 LSIL 消退中的有效性。

该研究被设计为双盲、随机、安慰剂对照试验，参与者被要求自行服用 600 毫克 ALA，服用 2 个胶囊，其中含有 300 毫克 ALA（由 Zada Pharmaceuticals、Lukavac、波斯尼亚和黑塞哥维那捐赠）或安慰剂（以含有大米淀粉的相同口服胶囊形式提供，也由 Zada Pharmaceuticals 捐赠）每天口服，持续 3 个月。 本研究的研究方案已获得萨格勒布大学伦理委员会、药学和生物化学学院以及图兹拉大学临床中心伦理委员会的批准。 该试验是根据与临床研究和生物多样性权利有关的国际、国家和机构指南进行的，并且符合 CONSORT 指南。

在初次预约时，符合条件的患者被介绍到研究设计中。 他们被告知研究方案：研究的目的和目的、一般方法、参与者的预期角色、参与研究的潜在风险、参与研究的潜在好处、数据保密问题以及联系方式调查人员在必要时提供任何类型的额外需要的信息。 如果患者同意参加研究，他们将签署知情同意书。 所有参与者都被要求对纳入研究给出书面知情同意书。 纳入研究后，患者填写了一份基线调查问卷，并提供了有关基本人体测量学特征、生育史、当前药物治疗和主要生活方式特征（吸烟、体力活动水平）的信息。 在训练有素的工作人员的帮助下，使用标准化且经过验证的半定量食物频率问卷 (FFQ) 对患者的饮食和生活习惯进行检查。 建议患者在研究期间不要改变饮食。

参与者以 1:1 的比例被随机分配为 ALA：安慰剂。 患者被随机分配了一个患者编号，该编号决定了他们的补充剂分配。 他们收到两瓶预先标有研究编号的胶囊，其中包含足以补充 3 个月的 ALA 胶囊，或足以补充 3 个月的相同安慰剂（大米淀粉）胶囊。 要求患者在 3 个月后归还剩余的胶囊以评估依从性。 在补充期间，研究小组成员两次通过电话联系参与者，以检查可能的不利影响并提高依从性。 入组后的依从性以两次就诊之间服药的百分比来衡量。 随机分组后服药量低于 75% 的受试者被视为不依从并退出研究。 进入后 3 个月，参与者被邀请参加后续预约。

在初始和后续预约中进行细胞学筛查、阴道镜检查和靶向活检以及细胞学-阴道镜诊断的组织学确认，并采集和分析血样（研究的主要和次要结果的评估）。 这些样本是在图兹拉大学临床中心的妇产科诊所收集的，历时 18 个月。 样本分析在图兹拉大学临床中心和萨格勒布大学药学与生物化学学院进行。 研究结果的统计处理、分析和解释在生物样本分析结束后6个月内完成。

患者的个人数据、关于他们的生活方式和饮食习惯的数据（从 FFQ 获得）以及研究的主要和次要结果的测量值以患者登记表的电子形式存储和处理。 数据字典包含注册表使用的每个变量的详细描述，包括变量的来源。 该登记处根据图兹拉大学临床中心的标准操作程序进行操作。 项目经理及其同事有义务完全遵守保护个人数据的规定程序。 患者的数据根据​​患者名字和姓氏的首字母并使用特殊代码输入到项目数据库中。 他们的医疗文件仅由项目经理及其同事审查，患者姓名从未透露给第三方。 进行临床研究的机构（图兹拉大学临床中心）伦理委员会的代表和萨格勒布大学药学和生物化学学院实验工作伦理委员会的代表可以访问患者的文件，后者负责批准和监督这项研究的进行。

使用内部计算机程序对患者进行区组随机化以确保平衡。 为了确定样本量，使用了随机临床试验样本量公式，其中第一类 (α) 错误设置为 5%，研究功效设置为 90%。 病例与对照的比率为 1，预期脱落率为 2%。 LSIL是该研究的主要结果；对照组 LSIL 的预期比例为 50%，治疗组为 40%。 假设辍学率为 2%，目标样本量已确定为 96（每组 48 名受试者）。 使用 MedCalc 软件包对研究结果（宫颈鳞状上皮病变的定性、炎症参数、氧化应激参数）进行统计处理。 使用描述性分析对变量的基本特征进行检验。 使用Kolmogorov-Smirnov检验检验数据分布的正态性，并使用参数或非参数统计检验进一步分析结果。