Effekt af alfa-liponsyre på regression af lavgradige pladeepitellæsioner (LSIL)

Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er præmaligne forandringer på livmoderhalsen, der kan føre til ondartede forandringer, dvs. livmoderhalskræft. I dag er dette udtryk blevet erstattet af det nyere udtryk squamous intraepithelial læsion (SIL). Med introduktionen af ​​udtrykket SIL i brug (som foreslået af Bethesda-systemet), bruges to grader til at klassificere præmaligne forandringer i livmoderhalsen: SIL af lav grad (LSIL), som omfatter kondylomer og mild dysplasi (CIN I), og høj- grad squamous intraepithelial læsion (HSIL), der omfatter ændringer i form af medium og høj grad af dysplasi (CIN II og CIN III). Den vigtigste ætiologiske faktor, der fører til dannelsen af ​​cervikal neoplasi, er det humane papillomavirus (HPV). Andre ætiologiske faktorer såsom rygning, præventionsmidler til oral terapi, seksuelle vaner, kemikalier, immunsuppressiv terapi, immundefektsygdomme, socioøkonomiske levevilkår og patienters ernæringsstatus spiller også en rolle i sygdommens udvikling. Udover ovenstående er inflammation og oxidativt stress også vigtige ætiologiske faktorer i udviklingen af ​​SIL. Maligne forandringer på livmoderhalsen optræder nemlig ikke på en helt rask livmoderhals, men er altid forbundet med kronisk livmoderhalsbetændelse.

Alfa-liponsyre (ALA) er en ikke-essentiel fedtsyre med adskillige metaboliske roller, og dens terapeutiske potentiale bliver undersøgt i mange patofysiologiske tilstande. Udover at fungere som en co-faktor for adskillige signalveje i cellen, har ALA også et standard redoxpotentiale på -0,32 V, hvilket giver det evnen til at regenerere de vigtigste fysiologiske antioxidanter in vivo (f.eks. vitamin C og E) og gør det til en af ​​de mest potente naturlige antioxidanter. Da det er impliceret som en modulator af forskellige inflammatoriske signalveje, er dets antiinflammatoriske egenskaber blevet undersøgt af et stort antal kliniske undersøgelser. T Denne imponerende række af cellulære og molekylære funktioner har ført til betydelig interesse for forskning og brug af ALA som kosttilskud. ALA har vist sig at forbedre insulinresistens, lindre symptomer på diabetisk neuropati, kombinere med fototerapi i behandlingen af ​​vitiligo, forbedre sårheling og øge effektiviteten af ​​reduktionsdiæter. Dets brug som kosttilskud undersøges i øjeblikket ved demens, brændende mund-syndrom, karpalsyndrom, glaukom, grå stær, hypertension og perifer arteriel sygdom. Til terapeutiske formål administreres ALA oralt i doser på 300-1800 mg/dag, og for nogle indikationer er dets topiske og parenterale administration blevet undersøgt. Sikkerheden ved oral administration i de nævnte doser er blevet undersøgt i mange kliniske undersøgelser, der varer fra 4 måneder til 4 år. Effektiviteten af ​​ALA ved præmaligne forandringer i livmoderhalsen er ikke blevet undersøgt til dato. I betragtning af den dokumenterede effektivitet af oralt tilskud med andre antioxidanter (såsom polyphenoler i grøn te eller Se) hos patienter med LSIL, er formålet med denne forskning for første gang at undersøge effektiviteten af ​​ALA i regression af LSIL.

Studiet var designet som dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, hvor deltagerne blev bedt om selv at administrere enten 600 mg ALA i form af 2 kapsler indeholdende 300 mg ALA (doneret af Zada ​​Pharmaceuticals, Lukavac, Bosnien-Hercegovina) eller en placebo (leveres som identiske orale kapsler indeholdende risstivelse, også doneret af Zada ​​Pharmaceuticals) per os dagligt i 3 måneder. Forskningsprotokollen for denne undersøgelse er blevet godkendt af den etiske komité ved universitetet i Zagreb, fakultetet for farmaci og biokemi og den etiske komité for universitetets kliniske center Tuzla. Forsøget blev udført i overensstemmelse med de internationale, nationale og institutionelle retningslinjer vedrørende kliniske undersøgelser og biodiversitetsrettigheder, og det overholdt CONSORT-retningslinjerne.

Ved den indledende aftale blev kvalificerede patienter introduceret til undersøgelsesdesignet. De blev informeret om undersøgelsesprotokollen: formål og formål med undersøgelsen, generel metodologi, deltagernes forventede roller, potentielle risici ved at deltage i undersøgelsen, potentielle fordele ved at deltage i undersøgelsen, problemer med datafortrolighed og kontaktoplysninger på efterforskere, der, når det var nødvendigt, gav enhver form for yderligere nødvendige oplysninger. Hvis patienten indvilligede i at deltage i undersøgelsen, underskrev de en informeret samtykkeformular. Alle deltagere blev bedt om at give deres skriftlige informerede samtykke til at blive inkluderet i undersøgelsen. Efter inklusion i undersøgelsen udfyldte patienterne et baseline-spørgeskema og gav oplysninger om grundlæggende antropometriske karakteristika, reproduktionshistorie, nuværende medicinering og væsentlige livsstilskarakteristika (rygning, fysisk aktivitetsniveau). Undersøgelse af patienternes spise- og levevaner blev udført ved hjælp af et standardiseret og valideret semikvantitativt spørgeskema til madfrekvens (FFQ) med hjælp fra uddannet personale. Patienterne blev rådet til ikke at ændre deres kost under undersøgelsen.

Deltagerne blev randomiseret i forholdet 1:1 for ALA: placebo. Patienterne blev tilfældigt tildelt et patientnummer, der bestemte deres tillægstildeling. De modtog to flasker kapsler præmærket med deres undersøgelsesnummer, der enten indeholdt kapsler af ALA tilstrækkeligt til 3 måneders tilskud eller identiske kapsler med placebo (risstivelse) tilstrækkeligt til 3 måneders tilskud. Patienterne blev bedt om at returnere de resterende kapsler efter 3-månedersperioden for at vurdere overholdelsen. I løbet af tilskudsperioden blev deltagerne kontaktet to gange telefonisk af et forskerholdsmedlem for at kontrollere mulige bivirkninger og for at forbedre efterlevelsen. Compliance efter tilmelding blev målt som procentdelen af ​​piller taget mellem besøgene. Forsøgspersoner, der tog mindre end 75 % af pillerne efter randomisering, blev betragtet som ikke-kompatible og blev taget ud af undersøgelsen. 3 måneder efter indgangen blev deltagerne inviteret til en opfølgende aftale.

Ved både indledende og opfølgende aftale blev der udført cytologisk screening, kolposkopi og målrettet biopsi og histologisk bekræftelse af cytologisk-kolposkopisk diagnose, og blodprøver blev taget og analyseret (vurdering af primære og sekundære resultater af undersøgelsen). Prøverne blev indsamlet på Gynækologi og Obstetrik Klinik ved University Clinical Center Tuzla over en periode på 18 måneder. Prøveanalyser blev udført på University Clinical Center Tuzla og University of Zagreb, Fakultet for Farmaci og Biokemi. Statistisk behandling, analyse og fortolkning af undersøgelsesresultaterne blev afsluttet inden for 6 måneder fra afslutningen af ​​analysen af ​​de biologiske prøver.

Patienternes personlige data, data om deres livsstil og spisevaner (indhentet fra FFQ) og målinger af de primære og sekundære resultater af undersøgelsen blev opbevaret og behandlet i elektronisk form af patientregisteret. Dataordbog, der indeholder detaljerede beskrivelser af hver variabel, der anvendes af registreringsdatabasen, herunder kilden til variablen, blev udviklet. Registret blev betjent i henhold til standard operative procedurer fra University Clinical Center Tuzla. Projektleder og hans medarbejdere var forpligtet til fuldt ud at overholde de foreskrevne procedurer for beskyttelse af personoplysninger. Patientdata blev indtastet i projektdatabaser i henhold til initialerne på patienternes for- og efternavn og ved hjælp af en særlig kode. Deres medicinske dokumentation blev kun gennemgået af projektlederen og hans medarbejdere, og patienternes navn blev aldrig afsløret til tredjeparter. Patientdokumentation var tilgængelig for repræsentanter for den etiske komité på den institution, hvor den kliniske undersøgelse blev udført (University Clinical Center Tuzla) og repræsentanter for udvalget for etik af eksperimentelt arbejde ved Det Farmaceutiske og Biokemiske Fakultet ved University of Zagreb, som er ansvarlig for at godkende og føre tilsyn med udførelsen af ​​denne forskning.

Blokrandomisering af patienter blev udført for at sikre balance ved hjælp af et internt computerprogram. For at bestemme stikprøvestørrelsen blev der brugt en randomiseret prøvestørrelsesformel for kliniske forsøg, hvor type 1 (α) fejl blev sat til 5 %, og undersøgelsesstyrken blev sat til 90 %. Forholdet mellem tilfælde og kontrol var 1, og forventet frafald var 2 %. LSIL var hovedresultatet af undersøgelsen; forventede andel af LSIL i kontrolgruppen var 50 %, og i den behandlede gruppe 40 %. Forudsat et frafald på 2 % er målprøvestørrelsen blevet bestemt til at være 96 (48 forsøgspersoner pr. gruppe). Forskningsresultaterne (kvalificering af cervikale pladeepitellæsioner, parametre for inflammation, parametre for oxidativt stress) blev statistisk behandlet ved hjælp af MedCalc-softwarepakken. Variablernes grundtræk blev testet ved hjælp af deskriptiv analyse. Normaliteten af ​​datafordelingen blev testet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen, og parametriske eller ikke-parametriske statistiske test blev brugt til yderligere analyse af resultaterne.