EGFR-TKI変異非小細胞肺癌に対するVIC-1911とオシメルチニブの併用 (VIC-1911)

包含基準:

1. 臨床研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名し、臨床訪問と研究を順守できる 関連する手順;
2. -インフォームドコンセントフォームに署名したときの18〜75歳の男性または女性の患者（境界値を含む）;
3. 進行性EGFR変異陽性のNSCLC[エクソン19欠失（19del）およびエクソン21 L858R（21l858r）点変異]が細胞診または組織学によって確認されている A.用量増加段階にのみ適用可能：第一世代/第二世代のEGFR-TKI治療を受けた後 治療失敗T790M 変異陰性または第 3 世代の EGFR-TKI 治療が失敗し、プラチナを含む 2 剤併用化学療法を受けた 失敗後の末期 NSCLC 患者。 B. 拡大段階にのみ適用: (1) キュー 1: T790M 変異陽性の第 1 世代/第 2 世代 EGFR-TKI NSCLC 患者の治療失敗後。 (2) コホート 2: 3 世代の EGFR-tki 治療を受けられなかった NSCLC 患者。
4. RECIST 1.1 規格によると、患者には通過影が必要です。 画像検査によって評価される測定可能な病変。
5. EC0G スコアは 0 または 1 です。
6. -推定生存期間が3か月以上;

7. 投与前7日以内の骨髄予備能および臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。

   1. 骨髄予備量：ヘモグロビン（HB）≧9.0 g/dl、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/l、血小板（PLT）≧100×109/l、試験治療期間中に開放 輸血（全血、血小板または赤血球）は、開始の1か月前に禁止されています。
   2. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × 上限正常値 (ULN)、アクティブ 部分プロトロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
   3. 肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン (肝転移がない場合) トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN; 肝転移の場合、AST および alt ≤ 5.0 × ULN; 血清中の総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群が判明している患者 総ビリルビン≦3×ULN、直接ビリルビン≦1.5×ULNの場合のみ考慮);
   4. -腎機能：クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 ml /分（Cockcroft-Gault式による）;
   5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。心電図は基本的に正常で、QT 間隔 (QTCF) は fridericia 式で補正されています: 男性 ≤ 450 ms、女性 ≤ 470 ms;
8. 受胎能のある有資格患者（男性および女性）は、治験中または治験終了時に薬を投与することに同意する必要があります 少なくとも6か月間、パートナーと信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用するなど）;治験薬の初回使用前7日以内の妊娠適齢期（定義は本文の付録を参照）の女性 妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. -VIC-1911、オシメルチニブ、または賦形剤成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
2. -被験者は以前に毒性または他の安全性イベントのためにオシメルチニブを中止しました 間質性肺疾患/非感染性肺炎; QTc間隔の延長を伴う重度の不整脈の症状または徴候;症候性うっ血性心不全
3. 以前の治療によって引き起こされた他の副作用は、CTCAE≤グレード1、脱毛症またはその他に軽減されませんでした
4. 眼疾患の病歴があり、患者は視力を伴う中心または分枝の網膜動脈または静脈の閉塞を起こしていた

5. 以下の感染症が活発であることが知られています。

   ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-AB) 陽性; B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および正常値の上限を超えるHBV-DNA; C型肝炎ウイルス抗体（HCV-AB）陽性かつHCV RNA陽性

6. -投与前7日以内に静脈内抗生物質を必要とする他の活動的な感染;
7. 強力な CYP 誘導剤の使用は、投与の 28 日前または薬物の 5 半減期以内のいずれか長い方である ガイドまたは阻害剤;
8. -薬物投与前の28日以内に主要な外科的処置を受けたか、または試験中に主要な処置が必要になると予想された 手術;
9. 最新の抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法）または内分泌療法）を受け、初回投与後または初回投与後の半減期が5日未満（いずれか長い方）。 最初の投与前の 14 日以内に薬を投与され、明確な抵抗性があった 伝統的な漢方薬の腫瘍に対する効果。

10. -以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴：

    コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 160 mmHg または shu) 標準的な臨床治療後の 4 週間以上の緊張 > 100 mmHg);私は、臨床的介入を必要とする心室性不整脈、程度 II-III の房室ブロックなど、重度の心調律または伝導異常を持っています。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準によるグレード III-IV の心不全の患者ただし、これに限定されない心筋梗塞は、Plug の投与前 6 か月以内に発生しました。 QTc間隔の延長または不整脈のリスクを高める要因：例えば、心不全、低カリウム血症、血尿、先天性QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られているものの使用 併用薬（詳細については、本文の付録を参照）、感染症の予防または治療に使用される抗生物質を除く。

11. 臨床症状を伴う実質または髄膜転移は、治験責任医師の判断により、含める資格がありませんでした。 など 以前の全身性および根治的脳転移療法（放射線療法または手術）が画像上で安定していることが証明されている 少なくとも 28 日間維持されており、臨床症状がなく 14 日を超えて全身性ホルモン療法を中止している グループへの参加が許可されている。
12. 血液悪性腫瘍に苦しんでいます。
13. 他の悪性腫瘍は、治験薬の最初の使用前の 5 年以内に診断されています。効果的に治療された皮膚 基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、および/または効果的に切除された子宮頸がんの非浸潤性および/または乳房 がんを除く;
14. 薬を飲み込めない;
15. -治験薬の吸収または忍容性に影響を与える可能性のある胃腸疾患、たとえば難治性またはスクリーニング CTCAE>グレード2の胃腸症状（例、吐き気、嘔吐、下痢など）;
16. 静脈採血が困難な患者;
17. -妊娠検査が陽性であるか、スクリーニング期間中に授乳中の女性;
18. 投与前28日以内に他の薬物の臨床試験を受けた治験薬の投与;
19. -他のオーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療;
20. -スクリーニングの3か月前に400 mLを超える献血または失血の履歴がある患者。
21. 治験責任医師の意見では、被験者がインフォームドコンセントを提供するか、プロトコルの状況に従うことに影響を与える可能性があるその他のこと、または被験者の治験への参加が治験の結果または被験者自身の安全に影響を与える可能性がある.