VIC-1911 combinado con osimertinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante EGFR-TKI (VIC-1911)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en investigaciones clínicas, firmar un consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos de investigación pertinentes;
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluido el valor límite) al firmar el formulario de consentimiento informado;
3. NSCLC con mutación avanzada de EGFR positiva [deleción del exón 19 (19del) y mutación puntual del exón 21 L858R (21l858r)] confirmada por citología o histología A. solo aplicable a la etapa de aumento de la dosis: después de recibir el fracaso del tratamiento con EGFR-TKI de primera/segunda generación El tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación o mutación T790M negativa fracasó, y luego recibió platino que contenía quimioterapia de dos fármacos Pacientes con NSCLC terminal después del fracaso; B. solo aplicable a la fase de expansión: (1) cola 1: después del fracaso del tratamiento de los pacientes con NSCLC EGFR-TKI de primera/segunda generación con mutación T790M positiva; (2) Cohorte 2: pacientes con NSCLC que no recibieron tres generaciones de tratamiento con EGFR-tki;
4. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, los pacientes deben tener una sombra pasajera Lesiones medibles evaluadas por examen de imágenes;
5. La puntuación EC0G es 0 o 1;
6. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;

7. La reserva de médula ósea y el nivel de función de los órganos en los 7 días anteriores a la administración deben cumplir los siguientes requisitos:

   1. Reserva de médula ósea: hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/l, abierto durante el período de tratamiento del estudio Transfusión de sangre (sangre entera, plaquetas o glóbulos rojos) está prohibido 1 mes antes del inicio;
   2. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × valor normal superior (ULN), tiempo de protrombina parcial activo (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina en ausencia de metástasis hepática Transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN； En caso de metástasis hepática, AST y alt ≤ 5,0 × ULN； Bilirrubina total en suero (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacientes con síndrome de Gilbert conocido Solo cuando la bilirrubina total ≤ 3 × ULN, la bilirrubina directa ≤ 1,5 × En el caso de ULN, se considerará);
   4. Función renal: creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (según fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; El ECG es básicamente normal, intervalo QT (QTCF) corregido por la fórmula Fridericia: hombre ≤ 450 ms, mujer ≤ 470 ms;
8. Los pacientes calificados (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar administrar medicamentos durante el ensayo o al final del ensayo Usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante al menos 6 meses Etc.); Mujeres en edad fértil (consulte el apéndice del texto para conocer la definición) dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco en investigación. La prueba de embarazo debe ser negativa.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o hipersensibilidad a VIC-1911, osimertinib o cualquiera de los ingredientes del excipiente
2. El sujeto suspendió previamente osimertinib debido a toxicidad u otros eventos de seguridad Enfermedad pulmonar intersticial/neumonía no infecciosa; Síntomas o signos de arritmia severa con intervalo QTc prolongado; Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
3. Otros efectos secundarios causados ​​por el tratamiento anterior no aliviaron a CTCAE≤ grado 1, alopecia u otros
4. Había antecedentes de enfermedad ocular y el paciente tenía oclusión de las arterias o venas centrales o de las ramas de la retina con disminución significativa de la agudeza visual o antecedentes de discapacidad visual debido a otras enfermedades de la retina según lo determinado por un oftalmólogo o Rendimiento

5. Se sabe que las siguientes enfermedades infecciosas están activas, como:

   Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-AB) positivo; Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB que supera el límite superior del valor normal; Anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-AB) positivo y ARN del VHC positivo

6. Otras infecciones activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de los 7 días previos a la administración;
7. Uso de un inductor potente de CYP 28 días antes de la administración o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo Una guía o un inhibidor;
8. Se había sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco o se esperaba que necesitara un procedimiento mayor durante el ensayo Cirugía;
9. Recibió la última terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia endocrina), menos de 5 vidas medias después o después de la primera administración del fármaco Menos de 28 días (lo que sea más largo). Había recibido el medicamento dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis con resistencia definitiva El efecto de la medicina tradicional china sobre el tumor;

10. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

    hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o shu) después del tratamiento clínico estándar Tensión >100 mmHg durante más de 4 semanas); Tengo alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc. Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III-IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) Cualquier evento tromboembólico arterial, incluidos pero no limitado a, infarto de miocardio, ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación de Plug, ataque isquémico transitorio, angina de pecho inestable u otros eventos de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular de grado 3 o superior; Cualquier factor que aumente el riesgo de intervalos QTc prolongados o arritmias: p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia Hemaemia, síndrome de QT largo congénito o el uso de cualquier cosa conocida para prolongar el intervalo QT Medicamentos concomitantes (consulte el Apéndice del texto principal para obtener más detalles), excepto antibióticos utilizados para prevenir o tratar infecciones;

11. Las metástasis parenquimatosas o meníngeas con síntomas clínicos no fueron elegibles para su inclusión a juicio del investigador. Tales como La terapia anterior de metástasis cerebrales sistémicas y radicales (radioterapia o cirugía) demostró ser estable en las imágenes Se ha mantenido durante al menos 28 días y ha interrumpido la terapia hormonal sistémica durante más de 14 días sin síntomas clínicos Se le permite ingresar al grupo;
12. Sufre de malignidades hematológicas;
13. Se han diagnosticado otros tumores malignos en los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Piel tratada eficazmente Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel y/o cáncer de cuello uterino in situ y/o de mama resecado eficazmente Excepto el cáncer;
14. Incapacidad para tragar medicamentos;
15. Enfermedades gastrointestinales que pueden afectar la absorción o la tolerabilidad del fármaco del ensayo, como síntomas gastrointestinales refractarios o de cribado CTCAE > grado 2 (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, etc.);
16. Pacientes con dificultad en la recolección de sangre venosa;
17. Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva o están amamantando durante el período de selección;
18. Administración de un fármaco en investigación que se ha sometido a ensayos clínicos de otros fármacos dentro de los 28 días anteriores a la administración;
19. Tratamiento previo con otros inhibidores de la quinasa Aurora;
20. Pacientes con antecedentes de donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml 3 meses antes de la selección;
21. Cualquier otra cosa que, a juicio del investigador, pueda afectar al sujeto para dar su consentimiento informado o seguir las circunstancias del protocolo, o la participación del sujeto en el ensayo puede afectar a los resultados del ensayo oa su propia seguridad.