VIC-1911 w połączeniu z ozymertynibem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR-TKI (VIC-1911)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych, podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać wizyt klinicznych i badań Odpowiednie procedury;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat (włączając wartość graniczną) w chwili podpisania formularza świadomej zgody;
3. NSCLC z dodatnią zaawansowaną mutacją EGFR [delecja eksonu 19 (19del) i mutacja punktowa eksonu 21 L858R (211858r)] potwierdzoną cytologią lub histologicznie A. dotyczy tylko fazy zwiększania dawki: po otrzymaniu I/II generacji EGFR-TKI niepowodzenie leczenie EGFR-TKI bez mutacji T790M lub EGFR-TKI trzeciej generacji nie powiodło się, a następnie otrzymywali chemioterapię dwulekową zawierającą platynę u pacjentów z terminalnym NSCLC po niepowodzeniu; B. dotyczy tylko fazy ekspansji: (1) kolejka 1: po niepowodzeniu leczenia pacjentów z EGFR-TKI NSCLC pierwszej/drugiej generacji z dodatnią mutacją T790M; (2) Kohorta 2: pacjenci z NSCLC, którzy nie otrzymali leczenia EGFR-tki przez trzy generacje;
4. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 pacjenci muszą mieć przechodzący cień. Zmiany mierzalne oceniane w badaniu obrazowym;
5. Wynik EC0G wynosi 0 lub 1;
6. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;

7. Rezerwa szpiku kostnego i poziom czynności narządów w ciągu 7 dni przed podaniem muszą spełniać następujące wymagania:

   1. Rezerwa szpiku kostnego: hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów （ANC）≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, otwarte w okresie leczenia w ramach badania Transfuzja krwi (pełnej krwi, płytki krwi lub krwinki czerwone) jest zabronione na 1 miesiąc przed startem;
   2. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna normalna wartość (GGN), aktywny Częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
   3. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i alanina przy braku przerzutów do wątroby Transaminaza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; W przypadku przerzutów do wątroby, AST i alt ≤ 5,0 × ULN; Bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta Tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × W przypadku GGN zostanie to rozważone);
   4. Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; EKG jest zasadniczo prawidłowe, odstęp QT (QTCF) skorygowany wzorem fridericia: mężczyzna ≤ 450 ms, kobieta ≤ 470 ms;
8. Kwalifikowani pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na podawanie leków podczas badania lub po jego zakończeniu Stosować skuteczne metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) ze swoimi partnerami przez co najmniej 6 miesięcy Itd.); Kobiety w wieku rozrodczym (definicja znajduje się w załączniku do tekstu) w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku Test ciążowy musi być ujemny.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia lub nadwrażliwość na VIC-1911, ozymertynib lub którykolwiek ze składników pomocniczych
2. Pacjent wcześniej odstawił ozymertynib z powodu toksyczności lub innych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem Śródmiąższowa choroba płuc/niezakaźne zapalenie płuc; Objawy przedmiotowe lub przedmiotowe ciężkiej arytmii z wydłużonym odstępem QTc; Objawowa zastoinowa niewydolność serca
3. Inne działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie złagodziły stopnia CTCAE≤ 1, łysienie lub inne
4. W wywiadzie występowały choroby oczu, a pacjent miał niedrożność centralnych lub odgałęzionych tętnic lub żył siatkówki z ostrością widzenia Znaczne pogorszenie lub upośledzenie wzroku w wywiadzie spowodowane innymi chorobami siatkówki, określone przez okulistę lub Wykonanie

5. Wiadomo, że aktywne są następujące choroby zakaźne, takie jak:

   dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-AB); Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i DNA HBV przekraczające górną granicę normy; Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-AB) i HCV RNA dodatnie

6. Inne czynne infekcje wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni przed podaniem;
7. Zastosowanie silnego induktora CYP 28 dni przed podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy Przewodnik lub inhibitor;
8. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem leku lub spodziewano się, że będzie wymagał poważnego zabiegu podczas operacji próbnej;
9. Otrzymał najnowszą terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną) Terapię lub terapię hormonalną), mniej niż 5 okresów półtrwania po lub po pierwszym podaniu leku Mniej niż 28 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Otrzymał lek w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką z wyraźną opornością Wpływ tradycyjnej medycyny chińskiej na nowotwór;

10. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub shu) po standardowym leczeniu klinicznym Napięcie >100 mmHg przez ponad 4 tygodnie); Mam ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III itp. między innymi zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podaniem korka, przemijający napad niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna lub inna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa stopnia 3. lub wyższego; każdy czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii: np. niewydolność serca, hipokaliemia, krwiak, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub stosowanie leków wydłużających odstęp QT; z wyjątkiem antybiotyków stosowanych w zapobieganiu lub leczeniu infekcji;

11. Według oceny badacza przerzuty do miąższu lub opon mózgowych z objawami klinicznymi nie kwalifikowały się do włączenia. Np. Przebyta ogólnoustrojowa i radykalna terapia przerzutów do mózgu (radioterapia lub chirurgia) okazała się stabilna w badaniach obrazowych Jest prowadzona przez co najmniej 28 dni i zaprzestano ogólnoustrojowej terapii hormonalnej na ponad 14 dni bez objawów klinicznych Dopuszcza się do grupy;
12. Cierpi na nowotwory hematologiczne;
13. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Skutecznie leczona skóra Rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry i/lub skutecznie usunięty rak szyjki macicy in situ i/lub piersi Z wyjątkiem raka;
14. Niemożność połknięcia leku;
15. Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie lub tolerancję badanego leku, takie jak objawy żołądkowo-jelitowe oporne na leczenie lub przesiewowe CTCAE > stopień 2 (np. nudności, wymioty, biegunka itp.);
16. Pacjenci z trudnością w pobieraniu krwi żylnej;
17. Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią w okresie przesiewowym;
18. Podanie badanego leku, który przeszedł badania kliniczne innych leków w ciągu 28 dni przed podaniem;
19. wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami kinazy Aurora;
20. Pacjenci z historią oddania krwi lub utratą krwi przekraczającą 400 ml 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
21. Wszystko inne, co zdaniem badacza może mieć wpływ na wyrażenie przez uczestnika świadomej zgody lub postępowanie zgodnie z protokołem Okoliczności lub udział uczestnika w badaniu może mieć wpływ na wyniki badania lub jego własne bezpieczeństwo.