VIC-1911 combinato con Osimertinib per carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante EGFR-TKI (VIC-1911)

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente alla ricerca clinica, firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le visite cliniche e la ricerca Procedure pertinenti;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (compreso il valore limite) al momento della firma del modulo di consenso informato;
3. NSCLC con mutazione avanzata di EGFR positiva [delezione dell'esone 19 (19del) e mutazione puntiforme dell'esone 21 L858R (21l858r)] confermata da citologia o istologia A. applicabile solo allo stadio di aumento della dose: dopo aver ricevuto il fallimento del trattamento con EGFR-TKI di prima/seconda generazione Il trattamento EGFR-TKI negativo alla mutazione T790M o di terza generazione non è riuscito e quindi ha ricevuto pazienti con NSCLC terminale contenente platino chemioterapico a doppio farmaco dopo il fallimento; B. applicabile solo alla fase di espansione: (1) coda 1: dopo il fallimento del trattamento dei pazienti con NSCLC EGFR-TKI di prima/seconda generazione con mutazione T790M positiva; (2) Coorte 2: pazienti con NSCLC che non hanno ricevuto tre generazioni di trattamento con EGFR-tki;
4. Secondo lo standard RECIST 1.1, i pazienti devono avere un'ombra passante Lesioni misurabili valutate mediante esame di imaging;
5. Il punteggio EC0G è 0 o 1;
6. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;

7. La riserva di midollo osseo e il livello di funzionalità degli organi entro 7 giorni prima della somministrazione devono soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Riserva di midollo osseo: emoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/l, aperte durante il periodo di trattamento dello studio Trasfusione di sangue (sangue intero, piastrine o globuli rossi) è vietato 1 mese prima dell'inizio;
   2. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × valore normale superiore (ULN), tempo di protrombina parziale attivo (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina in assenza di metastasi epatiche Transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN； In caso di metastasi epatiche, AST e alt ≤ 5,0 × ULN；Bilirubina totale nel siero (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pazienti noti per avere la sindrome di Gilbert Solo quando bilirubina totale ≤ 3 × ULN, bilirubina diretta ≤ 1,5 × Nel caso di ULN, sarà Considerato);
   4. Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; L'ECG è fondamentalmente normale, intervallo QT (QTCF) corretto dalla formula di Fridericia: maschio ≤ 450 ms, femmina ≤ 470 ms;
8. I pazienti qualificati (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di somministrare farmaci durante la sperimentazione o alla fine della sperimentazione Utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o metodo di barriera o astinenza) con i propri partner per almeno 6 mesi ecc.); Donne in età fertile (fare riferimento all'appendice del testo per la definizione) entro 7 giorni prima della prima assunzione del farmaco sperimentale Il test di gravidanza deve risultare negativo.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o ipersensibilità a VIC-1911, osimertinib o a uno qualsiasi degli eccipienti
2. Il soggetto ha precedentemente interrotto osimertinib a causa di tossicità o altri eventi di sicurezza Malattia polmonare interstiziale/polmonite non infettiva; Sintomi o segni di grave aritmia con intervallo QTc prolungato; Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
3. Altri effetti collaterali causati dal trattamento precedente non si sono attenuati a CTCAE≤ grado 1, alopecia o altro
4. Era presente una storia di malattia oculare e il paziente presentava occlusione delle arterie o delle vene retiniche centrali o ramificate con acuità visiva Declino significativo o una storia di compromissione della vista dovuta ad altre malattie della retina come determinato da un oftalmologo o Performance

5. Le seguenti malattie infettive sono note per essere attive, come ad esempio:

   Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-AB) positivo; Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-AB) positivo e HCV RNA positivo

6. Altre infezioni attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni prima della somministrazione;
7. Uso di un potente induttore del CYP 28 giorni prima della somministrazione o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo Una guida o un inibitore;
8. Si era sottoposto a un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco o si prevedeva che fosse necessario un intervento chirurgico importante durante lo studio Chirurgia;
9. Ha ricevuto l'ultima terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica) terapia o terapia endocrina), meno di 5 emivite dopo o dopo la prima somministrazione del farmaco Meno di 28 giorni (qualunque sia il più lungo). Aveva ricevuto il farmaco entro 14 giorni prima della prima dose con resistenza definita L'effetto della medicina tradizionale cinese sul tumore;

10. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o shu) dopo il trattamento clinico standard Tensione >100 mmHg per più di 4 settimane); Ho gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc. Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso ma non limitato a infarto del miocardio, verificatosi entro 6 mesi prima della somministrazione di Plug, attacco ischemico transitorio, angina pectoris instabile o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore; Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di intervalli QT prolungati o aritmie: ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, emaemia, sindrome congenita del QT lungo o l'uso di qualsiasi sostanza nota per prolungare l'intervallo QT Farmaci concomitanti (vedere l'Appendice del testo principale per i dettagli), ad eccezione degli antibiotici usati per prevenire o curare l'infezione;

11. Le metastasi parenchimali o meningee con sintomi clinici non erano ammissibili per l'inclusione come giudicato dallo sperimentatore. Come: Precedente terapia per metastasi cerebrali sistemiche e radicali (radioterapia o chirurgia) risultata stabile all'imaging È stato mantenuto per almeno 28 giorni e ha interrotto la terapia ormonale sistemica per più di 14 giorni senza sintomi clinici È consentito entrare nel gruppo;
12. Soffre di neoplasie ematologiche;
13. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Pelle efficacemente trattata Carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma della cervice uterina in situ e/o della mammella asportato efficacemente Tranne il cancro;
14. Incapacità di deglutire farmaci;
15. Malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento o la tollerabilità del farmaco sperimentale, come sintomi gastrointestinali refrattari o screening CTCAE> grado 2 (ad es. nausea, vomito, diarrea, ecc.);
16. Pazienti con difficoltà nel prelievo di sangue venoso;
17. Donne che hanno un test di gravidanza positivo o stanno allattando durante il periodo di screening;
18. Somministrazione di un farmaco sperimentale che è stato sottoposto a sperimentazione clinica di altri farmaci nei 28 giorni precedenti la somministrazione;
19. Trattamento precedente con altri inibitori della chinasi Aurora;
20. Pazienti con una storia di donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 ml 3 mesi prima dello screening;
21. Qualsiasi altra cosa che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare il soggetto a fornire il consenso informato o seguire il protocollo Circostanze, o la partecipazione del soggetto allo studio può influenzare i risultati dello studio o la propria sicurezza.