VIC-1911 associé à l'osimertinib pour le cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR-TKI (VIC-1911)

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à la recherche clinique, signer un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer aux visites cliniques et à la recherche Procédures pertinentes ;
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (y compris la valeur limite) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
3. NSCLC avec mutation EGFR avancée positive [délétion de l'exon 19 (19del) et mutation ponctuelle de l'exon 21 L858R (21l858r)] confirmée par cytologie ou histologie La mutation T790M négative ou le traitement EGFR-TKI de troisième génération a échoué, puis a reçu une chimiothérapie à deux médicaments contenant du platine Patients NSCLC en phase terminale après échec ; B. uniquement applicable à la phase d'expansion : (1) file d'attente 1 : après l'échec du traitement des patients atteints de CPNPC EGFR-TKI de première/deuxième génération avec mutation T790M positive ; (2) Cohorte 2 : patients NSCLC qui n'ont pas reçu trois générations de traitement EGFR-tki ;
4. Selon la norme RECIST 1.1, les patients doivent avoir une ombre passante Lésions mesurables évaluées par examen d'imagerie ;
5. Le score EC0G est 0 ou 1 ;
6. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;

7. La réserve de moelle osseuse et le niveau de fonction des organes dans les 7 jours précédant l'administration doivent répondre aux exigences suivantes :

   1. Réserve de moelle osseuse : hémoglobine (HB) ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/l, ouvert pendant la période de traitement de l'étude Transfusion sanguine (sang total, plaquettes ou globules rouges) est interdite 1 mois avant le début ;
   2. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × valeur normale supérieure (ULN), temps de prothrombine partiel actif (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine en l'absence de métastases hépatiques Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN； En cas de métastase hépatique, AST et alt ≤ 5,0 × LSN；Bilirubine totale dans le sérum (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert Uniquement lorsque la bilirubine totale ≤ 3 × LSN, la bilirubine directe ≤ 1,5 × Dans le cas de la LSN, ce sera à considérer );
   4. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
   5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; L'ECG est fondamentalement normal, l'intervalle QT (QTCF) corrigé par la formule fridericia : homme ≤ 450 ms, femme ≤ 470 ms ;
8. Les patients qualifiés (hommes et femmes) avec fertilité doivent accepter de donner des médicaments pendant l'essai ou à la fin de l'essai Utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormone ou méthode barrière ou abstinence) avec leurs partenaires pendant au moins 6 mois Etc.) ; Femmes en âge de procréer (se référer à l'annexe du texte pour la définition) dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental Le test de grossesse doit être négatif.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue ou hypersensibilité au VIC-1911, à l'osimertinib ou à l'un des ingrédients de l'excipient
2. Le sujet a déjà arrêté l'osimertinib en raison d'une toxicité ou d'autres événements liés à la sécurité Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie non infectieuse ; Symptômes ou signes d'arythmie sévère avec intervalle QTc prolongé ; Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
3. D'autres effets secondaires causés par un traitement antérieur n'ont pas atténué le grade CTCAE≤ 1, l'alopécie ou autre
4. Des antécédents de maladie oculaire étaient présents et le patient présentait une occlusion des artères ou des veines rétiniennes centrales ou ramifiées avec une acuité visuelle Déclin significatif ou antécédents de déficience visuelle due à d'autres maladies rétiniennes, tel que déterminé par un ophtalmologiste ou un spécialiste de la performance

5. Les maladies infectieuses suivantes sont connues pour être actives, telles que :

   Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB) positif ; Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du VHB dépassant la limite supérieure de la valeur normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-AB) positif et ARN du VHC positif

6. Autres infections actives nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 7 jours précédant l'administration ;
7. Utilisation d'un puissant inducteur du CYP 28 jours avant l'administration ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue Un guide ou un inhibiteur ;
8. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration du médicament ou devait nécessiter une intervention majeure au cours de l'essai Chirurgie ;
9. A reçu la dernière thérapie antitumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique) Thérapie ou thérapie endocrinienne), moins de 5 demi-vies après ou après la première administration du médicament Moins de 28 jours (selon la plus longue). Avait reçu le médicament dans les 14 jours précédant la première dose avec une résistance certaine L'effet de la médecine traditionnelle chinoise sur la tumeur ;

10. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou shu) après traitement clinique standard Tension > 100 mmHg pendant plus de 4 semaines) ; J'ai des anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc. Patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) Tout événement thromboembolique artériel, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, survenu dans les 6 mois précédant l'administration Plug, accident ischémique transitoire, angor instable ou autre maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus Événements ; Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie : par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie Hémie, syndrome congénital du QT long ou utilisation d'un médicament connu pour allonger l'intervalle QT Médicaments concomitants (voir l'annexe du texte principal pour plus de détails), à l'exception des antibiotiques utilisés pour prévenir ou traiter une infection ;

11. Les métastases parenchymateuses ou méningées avec des symptômes cliniques n'étaient pas éligibles à l'inclusion selon le jugement de l'investigateur. Telles que la thérapie antérieure de métastases cérébrales systémiques et radicales (radiothérapie ou chirurgie) s'est avérée stable à l'imagerie Elle a été maintenue pendant au moins 28 jours et a arrêté l'hormonothérapie systémique pendant plus de 14 jours sans symptômes cliniques Est autorisée à entrer dans le groupe ;
12. Souffre d'hémopathies malignes ;
13. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Peau effectivement traitée Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau et/ou cancer du col de l'utérus in situ et/ou du sein effectivement réséqué Sauf le cancer ;
14. Incapacité à avaler des médicaments ;
15. Maladies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption ou la tolérabilité du médicament à l'essai, telles que les symptômes gastro-intestinaux réfractaires ou de dépistage CTCAE> grade 2 (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, etc.);
16. Patients ayant des difficultés à prélever du sang veineux ;
17. Les femmes qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent pendant la période de dépistage ;
18. Administration d'un médicament expérimental qui a fait l'objet d'essais cliniques d'autres médicaments dans les 28 jours précédant l'administration ;
19. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de la kinase Aurora ;
20. Patients ayant des antécédents de don de sang ou de perte de sang de plus de 400 mL 3 mois avant le dépistage ;
21. Tout autre élément qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher le sujet de fournir un consentement éclairé ou de suivre le protocole Les circonstances ou la participation du sujet à l'essai peuvent affecter les résultats de l'essai ou sa propre sécurité.