VIC-1911联合奥希替尼治疗EGFR-TKI突变型非小细胞肺癌 (VIC-1911)

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究，签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究的相关程序；
2. 签署知情同意书时年龄为18-75岁（含边界值）的男性或女性患者；
3. 经细胞学或组织学证实的晚期EGFR突变阳性[19外显子缺失（19del）和21外显子L858R（21l858r）点突变]的NSCLC A.仅适用于剂量递增阶段：接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗失败后T790M突变阴性或第三代EGFR-TKI治疗失败，继而接受含铂双药化疗失败后的晚期NSCLC患者； B. 仅适用于扩展期：（1）队列1：T790M突变阳性的第一/二代EGFR-TKI NSCLC患者治疗失败后； (2)队列2：未能接受三代EGFR-tki治疗的NSCLC患者；
4. 根据RECIST 1.1标准，患者必须有通过影像学检查评估的通过影可测量病灶；
5. EC0G评分为0或1；
6. 预计生存时间≥3个月；

7. 给药前7天内的骨髓储备和器官功能水平必须符合以下要求：

   1. 骨髓储备：血红蛋白（HB）≥9.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/l，血小板（PLT）≥100×109/l，研究治疗期间开放输血（全血，血小板或红细胞）在开始前 1 个月禁用；
   2. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），活性部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；
   3. 肝功能：无肝转移时谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；有肝转移时，AST和alt≤5.0×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN （已知患有吉尔伯特综合征的患者只有当总胆红素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN时才会考虑）；
   4. 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）；
   5. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；心电图基本正常，QT间期（QTCF）经fridericia公式校正：男≤450ms，女≤470ms；
8. 符合条件的具有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间或试验结束时给予药物 与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）至少 6 个月等）；育龄妇女（定义见正文附录）首次使用试验药物前7天内妊娠试验必须为阴性。

排除标准：

1. 已知对 VIC-1911、osimertinib 或任何赋形剂成分过敏或过敏
2. 由于毒性或其他安全事件 间质性肺病/非感染性肺炎，受试者先前已停用奥希替尼； QTc间期延长的严重心律失常的症状或体征；症状性充血性心力衰竭
3. 先前治疗引起的其他副作用未减轻至CTCAE≤1级、脱发或其他
4. 既往有眼部疾病史，且患者有视网膜中央或分支动脉或静脉闭塞，视力明显下降，或经眼科医生确定有其他视网膜疾病引起的视力损害史或表现

5. 已知以下传染病是活跃的，例如：

   人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-AB）阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA超过正常值上限；丙型肝炎病毒抗体 (HCV-AB) 阳性和 HCV RNA 阳性

6. 给药前7天内需要静脉注射抗生素的其他活动性感染；
7. 给药前 28 天或药物 5 个半衰期内使用强效 CYP 诱导剂，以较长者为准或抑制剂；
8. 在给药前 28 天内接受过大手术或预计在试验期间需要大手术；
9. 接受过最新的抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗、生物治疗）治疗或内分泌治疗），首次给药后半衰期小于5天或给药后小于28天（以较长者为准）。 首次服药前14天内接受过药物治疗，且有明确耐药性 中药对肿瘤的疗效；

10. 严重心脑血管病史，包括但不限于：

    标准临床治疗后未控制的高血压（收缩压>160 mmHg 或 shu）>100 mmHg 超过 4 周）；我有严重的心律或传导异常，例如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞等 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III-IV 级心功能不全患者 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、给药前6个月内发生过短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或其他3级及以上心脑血管疾病事件；任何增加 QTc 间期延长或心律失常风险的因素：例如，心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征，或使用任何已知可延长 QT 间期的药物（详见正文附录），用于预防或治疗感染的抗生素除外；

11. 根据研究者的判断，具有临床症状的实质或脑膜转移不符合纳入条件。 如既往全身性及根治性脑转移治疗（放疗或手术）影像学证明稳定 已维持至少28天，停止全身性激素治疗14天以上且无临床症状 允许入组；
12. 患有血液系统恶性肿瘤；
13. 首次使用研究药物前5年内被诊断出其他恶性肿瘤；有效治疗皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌，和/或有效切除原位宫颈癌和/或乳腺癌的除外癌症；
14. 无法吞咽药物；
15. 可能影响试验药物吸收或耐受性的胃肠道疾病，如难治性或筛查CTCAE>2级胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻等）；
16. 静脉采血困难的患者；
17. 妊娠试验呈阳性或在筛查期间正在哺乳的妇女；
18. 给药前 28 天内已经过其他药物临床试验的研究药物的给药；
19. 以前用其他极光激酶抑制剂治疗过；
20. 筛选前3个月有献血史或失血量超过400mL者；
21. 任何其他研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵守方案的情况，或受试者参与试验可能影响试验结果或自身安全的情况。