VIC-1911 kombinert med Osimertinib for EGFR-TKI-mutant ikke-småcellet lungekreft (VIC-1911)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i klinisk forskning, signere skriftlig informert samtykke, og være i stand til å overholde kliniske besøk og forskning Relevante prosedyrer;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år (inkludert grenseverdi) når de signerer skjemaet for informert samtykke;
3. NSCLC med avansert EGFR-mutasjonspositiv [ekson 19-sletting (19del) og exon 21 L858R (21l858r) punktmutasjon] bekreftet av cytologi eller histologi A. gjelder kun for det doseøkende stadiet: etter å ha mottatt første/andre generasjons EGFR-TKI-behandlingssvikt T790M-mutasjonsnegativ eller tredjegenerasjons EGFR-TKI-behandling mislyktes, og fikk deretter platinaholdig dobbel kjemoterapi Terminal NSCLC-pasienter etter svikt; B. gjelder kun for ekspansjonsfasen: (1) kø 1: etter behandlingssvikt av første/andre generasjons EGFR-TKI NSCLC-pasienter med T790M mutasjonspositiv; (2) Kohort 2: NSCLC-pasienter som ikke klarte å motta tre generasjoner med EGFR-tki-behandling;
4. I henhold til RECIST 1.1-standarden må pasienter ha en forbigående skygge Målbare lesjoner vurdert ved bildeundersøkelse;
5. EC0G-poengsummen er 0 eller 1;
6. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;

7. Benmargsreserve og organfunksjonsnivå innen 7 dager før administrering må oppfylle følgende krav:

   1. Benmargsreserve: hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall （ANC）≥ 1,5 × 109/l, blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/l, åpnet i løpet av studiebehandlingsperioden Blodoverføring (fullblod, blodplater eller røde blodlegemer) er forbudt 1 måned før start;
   2. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × Øvre normalverdi (ULN), aktiv partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alanin i fravær av levermetastase Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN； Ved levermetastaser, ASAT og alt ≤ 5,0 × ULN；Totalt bilirubin i serum (TBIL) 5 ≤ ULN. (pasienter kjent for å ha Gilbert syndrom Bare når total bilirubin ≤ 3 × ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 × I tilfelle av ULN, vil det bli vurdere);
   4. Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; EKG er i utgangspunktet normalt, QT-intervall (QTCF) korrigert med fridericia-formelen: mann ≤ 450 ms, kvinne ≤ 470 ms;
8. Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) med fertilitet må godta å gi legemidler under utprøvingen eller ved slutten av utprøvingen. Bruk pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet) med partneren i minst 6 måneder osv.); Kvinner i fertil alder (se vedlegg til teksten for definisjon) innen 7 dager før første gangs bruk av undersøkelsesmiddelet Graviditetstesten skal være negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot eller overfølsomhet overfor VIC-1911, osimertinib eller noen av hjelpestoffene
2. Pasienten har tidligere avbrutt behandling med osimertinib på grunn av toksisitet eller andre sikkerhetshendelser Interstitiell lungesykdom/ikke-infeksiøs lungebetennelse; Symptomer eller tegn på alvorlig arytmi med forlenget QTc-intervall; Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
3. Andre bivirkninger forårsaket av tidligere behandling lindret ikke til CTCAE≤ grad 1, alopecia eller annet
4. En historie med øyesykdom var til stede, og pasienten hadde okklusjon av sentrale eller grenede retinale arterier eller vener med synsskarphet Betydelig reduksjon, eller en historie med nedsatt syn på grunn av andre netthinnesykdommer som bestemt av en øyelege eller ytelse

5. Følgende infeksjonssykdommer er kjent for å være aktive, for eksempel:

   Humant immunsviktvirus antistoff (HIV-AB) positivt; Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV-DNA som overskrider den øvre grensen for normalverdi; Hepatitt C virus antistoff (HCV-AB) positiv og HCV RNA positiv

6. Andre aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen 7 dager før administrering;
7. Bruk av potent CYP-induktor 28 dager før administrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst En veiledning eller hemmer;
8. Hadde gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før legemiddeladministrering eller forventet å kreve en større prosedyre under prøven.
9. Fikk siste antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) Terapi eller endokrin terapi), mindre enn 5 halveringstider etter eller etter første administrasjon av legemidlet Mindre enn 28 dager (det som er lengst). Hadde fått stoffet innen 14 dager før første dose med sikker resistens Effekten av tradisjonell kinesisk medisin på svulst;

10. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller shu) etter standard klinisk behandling Spenning >100 mmHg i mer enn 4 uker); Jeg har alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc Pasienter med grad III-IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, oppstått innen 6 måneder før dosering Plugg, forbigående iskemisk angrep, ustabil angina pectoris eller annen grad 3 eller høyere kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom Hendelser; Enhver faktor som øker risikoen for forlengede QTc-intervaller eller arytmier: f.eks. hjertesvikt, hypokalemi Hemmi, medfødt lang QT-syndrom eller bruk av noe som er kjent for å forlenge QT-intervallet. Samtidig medikamenter (se vedlegg til hovedteksten for detaljer), unntatt antibiotika som brukes til å forebygge eller behandle infeksjon;

11. Parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer var ikke kvalifisert for inkludering som vurdert av etterforskeren. Som tidligere systemisk og radikal hjernemetastaserbehandling (strålebehandling eller kirurgi) viste seg å være stabil på bildediagnostikk. Den har vært opprettholdt i minst 28 dager og har stoppet systemisk hormonbehandling i mer enn 14 dager uten kliniske symptomer Får komme inn i gruppen;
12. Lider av hematologiske maligniteter;
13. Andre ondartede svulster har blitt diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet; Effektivt behandlet hud Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller effektivt resekert livmorhalskreft in situ og/eller bryst Bortsett fra kreften;
14. manglende evne til å svelge medisiner;
15. Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen eller toleransen til utprøvingsmedisinen, slik som refraktær eller screening CTCAE> grad 2 gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, etc.);
16. Pasienter med problemer med venøs blodinnsamling;
17. Kvinner som har en positiv graviditetstest eller ammer i løpet av screeningsperioden;
18. Administrering av et undersøkelseslegemiddel som har gjennomgått kliniske utprøvinger av andre legemidler innen 28 dager før administrering;
19. Tidligere behandling med andre Aurora kinasehemmere;
20. Pasienter med en historie med bloddonasjon eller blodtap på mer enn 400 ml 3 måneder før screening;
21. Alt annet som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonen til å gi informert samtykke eller følge protokollen Omstendigheter, eller forsøkspersonens deltakelse i forsøket kan påvirke resultatene av forsøket eller deres egen sikkerhet.