VIC-1911 kombinerat med osimertinib för EGFR-TKI mutant icke-småcellig lungcancer (VIC-1911)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i klinisk forskning, underteckna skriftligt informerat samtycke och kunna följa kliniska besök och forskning Relevanta procedurer;
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-75 år (inklusive gränsvärde) när de undertecknar formuläret för informerat samtycke;
3. NSCLC med avancerad EGFR-mutationspositiv [exon 19 deletion (19del) och exon 21 L858R (21l858r) punktmutation] bekräftad av cytologi eller histologi A. endast tillämpligt på dosökningsstadiet: efter att ha mottagit första/andra generationens EGFR-TKI behandlingsmisslyckande T790M-mutationsnegativ eller tredje generationens EGFR-TKI-behandling misslyckades och fick sedan platinainnehållande dubbelläkemedelskemoterapi Terminal NSCLC-patienter efter misslyckande; B. endast tillämpligt på expansionsfasen: (1) kö 1: efter behandlingsmisslyckandet av första/andra generationens EGFR-TKI NSCLC-patienter med T790M-mutationspositiv; (2) Kohort 2: NSCLC-patienter som inte fick tre generationer av EGFR-tki-behandling;
4. Enligt RECIST 1.1-standarden måste patienter ha en passerande skugga Mätbara lesioner bedömda genom bildundersökning;
5. EC0G-poängen är 0 eller 1;
6. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;

7. Benmärgsreserv och organfunktionsnivå inom 7 dagar före administrering måste uppfylla följande krav:

   1. Benmärgsreserv: hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl, absolut antal neutrofiler （ANC）≥ 1,5 × 109/l, trombocyter (PLT) ≥ 100 × 109/l, öppnad under studiens behandlingsperiod Blodtransfusion (helblod, blodplättar eller röda blodkroppar) är förbjudet 1 månad före start;
   2. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × Övre normalvärde (ULN), aktiv partiell protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alanin i frånvaro av levermetastaser Transaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN； Vid levermetastaser, ASAT och alt ≤ 5,0 × ULN；Totalt bilirubin i serum (TBIL) 5 ≤ ULN. (patienter kända för att ha Gilberts syndrom Endast när totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 × I fallet med ULN, kommer det att övervägas);
   4. Njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel);
   5. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; EKG är i princip normalt, QT-intervall (QTCF) korrigerat med fridericias formel: man ≤ 450 ms, hona ≤ 470 ms;
8. Kvalificerade patienter (manliga och kvinnliga) med fertilitet måste gå med på att ge läkemedel under prövningen eller i slutet av prövningen. Använd tillförlitliga preventivmetoder (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) med sina partners i minst 6 månader etc.); Kvinnor i fertil ålder (se bilagan till texten för definition) inom 7 dagar före första användningen av prövningsläkemedlet Graviditetstestet ska vara negativt.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot eller överkänslighet mot VIC-1911, osimertinib eller något av hjälpämnena
2. Personen har tidigare avbrutit behandlingen med osimertinib på grund av toxicitet eller andra säkerhetshändelser Interstitiell lungsjukdom/icke-infektiös lunginflammation; Symtom eller tecken på svår arytmi med förlängt QTc-intervall; Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
3. Andra biverkningar orsakade av tidigare behandling mildrade inte till CTCAE≤ grad 1, alopeci eller annat
4. En anamnes på ögonsjukdom förelåg, och patienten hade ocklusion av centrala eller grenade retinala artärer eller vener med synskärpa Betydande minskning eller en historia av synnedsättning på grund av andra retinala sjukdomar som fastställts av en ögonläkare eller Performance

5. Följande infektionssjukdomar är kända för att vara aktiva, såsom:

   Human immunbristvirusantikropp (HIV-AB) positiv; Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA som överskrider den övre gränsen för normalvärdet; Hepatit C virus antikropp (HCV-AB) positiv och HCV RNA positiv

6. Andra aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotika inom 7 dagar före administrering;
7. Användning av potent CYP-inducerare 28 dagar före administrering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst. En guide eller hämmare;
8. Hade genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före läkemedelsadministrering eller förväntades kräva ett större ingrepp under prövningen Kirurgi;
9. Fick den senaste antitumörterapin (kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi) Terapi eller endokrin terapi), mindre än 5 halveringstider efter eller efter den första administreringen av läkemedlet Mindre än 28 dagar (beroende på vilket som är längre). Hade fått läkemedlet inom 14 dagar före första dosen med bestämd resistens Effekten av traditionell kinesisk medicin på tumör;

10. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller shu) efter klinisk standardbehandling Spänning >100 mmHg i mer än 4 veckor; Jag har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, Grad II-III atrioventrikulär blockering, etc. Patienter med grad III-IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier Alla arteriell tromboembolisk händelse, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, inträffade inom 6 månader före dosering Plugg, övergående ischemisk attack, instabil angina pectoris eller annan grad 3 eller högre kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom Händelser; Alla faktorer som ökar risken för förlängda QTc-intervall eller arytmier: t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi Hemmi, medfödd långt QT-syndrom eller användning av något som är känt för att förlänga QT-intervallet. Samtidig medicinering (se Bilaga till huvudtexten för detaljer), förutom antibiotika som används för att förebygga eller behandla infektion;

11. Parenkymala eller meningeala metastaser med kliniska symtom var inte kvalificerade för inkludering enligt utredarens bedömning. Såsom Tidigare systemisk och radikal hjärnmetastasbehandling (strålbehandling eller kirurgi) visade sig vara stabil vid bildbehandling. Den har bibehållits i minst 28 dagar och har avbrutit systemisk hormonbehandling i mer än 14 dagar utan kliniska symtom Får komma in i gruppen;
12. Lider av hematologiska maligniteter;
13. Andra maligna tumörer har diagnostiserats inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet; Effektivt behandlad hud Basalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller effektivt avlägsnad livmoderhalscancer in situ och/eller bröst Utom cancern;
14. Oförmåga att svälja medicin;
15. Gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen eller tolerabiliteten av försöksläkemedlet, såsom refraktär eller screening CTCAE > grad 2 gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, etc.);
16. Patienter med svårigheter att samla in venöst blod;
17. Kvinnor som har ett positivt graviditetstest eller som ammar under screeningperioden;
18. Administrering av ett prövningsläkemedel som har genomgått kliniska prövningar av andra läkemedel inom 28 dagar före administrering;
19. Tidigare behandling med andra Aurora kinashämmare;
20. Patienter med en historia av bloddonation eller blodförlust på mer än 400 ml 3 månader före screening;
21. Allt annat som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka försökspersonen att ge informerat samtycke eller följa protokollet Omständigheter, eller försökspersonens deltagande i försöket kan påverka resultatet av försöket eller deras egen säkerhet.