VIC-1911 combinado com osimertinibe para câncer de pulmão de células não pequenas mutante EGFR-TKI (VIC-1911)

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente em pesquisas clínicas, assinar consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos de pesquisa relevantes;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo valor limite) ao assinar o termo de consentimento informado;
3. NSCLC com mutação EGFR avançada positiva [exon 19 deleção (19del) e exon 21 L858R (21l858r) mutação pontual] confirmada por citologia ou histologia A. aplicável apenas ao estágio de aumento da dose: após receber a primeira/segunda geração falha no tratamento com EGFR-TKI Falha no tratamento com mutação T790M negativa ou EGFR-TKI de terceira geração e, em seguida, recebeu quimioterapia com droga dupla contendo platina Pacientes com NSCLC terminal após falha; B. aplicável apenas à fase de expansão: (1) fila 1: após a falha do tratamento da primeira / segunda geração EGFR-TKI NSCLC com mutação T790M positiva; (2) Coorte 2: pacientes com NSCLC que falharam em receber três gerações de tratamento com EGFR-tki;
4. De acordo com o padrão RECIST 1.1, os pacientes devem ter uma sombra passageira Lesões mensuráveis ​​avaliadas por exame de imagem;
5. A pontuação EC0G é 0 ou 1;
6. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;

7. A reserva da medula óssea e o nível de função do órgão dentro de 7 dias antes da administração devem atender aos seguintes requisitos:

   1. Reserva de medula óssea: hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos （ANC）≥ 1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/l, aberto durante o período de tratamento do estudo Transfusão de sangue (sangue total, plaquetas ou glóbulos vermelhos) é proibido 1 mês antes do início;
   2. Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × Valor normal superior (ULN), tempo de protrombina parcial ativo (APTT) ≤ 1,5 × LSN；
   3. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina na ausência de metástase hepática Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Em caso de metástase hepática, AST e alt ≤ 5,0 × LSN; Bilirrubina total no soro (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pacientes sabidamente portadores da síndrome de Gilbert Somente quando bilirrubina total ≤ 3 × LSN, bilirrubina direta ≤ 1,5 × No caso de LSN, será considerado);
   4. Função renal: creatinina ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 40 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; ECG é basicamente normal, intervalo QT (QTCF) corrigido pela fórmula fridericia: masculino ≤ 450 ms, feminino ≤ 470 ms；
8. Pacientes qualificados (homens e mulheres) com fertilidade devem concordar em administrar medicamentos durante o estudo ou no final do estudo Usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormônio ou método de barreira ou abstinência) com seus parceiros por pelo menos 6 meses Etc.); Mulheres em idade reprodutiva (consulte o apêndice do texto para a definição) dentro de 7 dias antes do primeiro uso do medicamento experimental O teste de gravidez deve ser negativo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ou hipersensibilidade a VIC-1911, osimertinibe ou qualquer um dos ingredientes do excipiente
2. O sujeito já descontinuou osimertinibe devido a toxicidade ou outros eventos de segurança Doença pulmonar intersticial/pneumonia não infecciosa; Sintomas ou sinais de arritmia grave com prolongamento do intervalo QTc; Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
3. Outros efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior não aliviaram para CTCAE≤ grau 1, alopecia ou outros
4. Uma história de doença ocular estava presente, e o paciente tinha oclusão de artérias ou veias centrais ou ramificadas da retina com diminuição significativa da acuidade visual ou história de deficiência visual devido a outras doenças da retina, conforme determinado por um oftalmologista ou Performance

5. As seguintes doenças infecciosas são conhecidas por serem ativas, tais como:

   Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB) positivo; Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA excedendo o limite superior do valor normal; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-AB) positivo e HCV RNA positivo

6. Outras infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 7 dias antes da administração;
7. Uso de indutor potente do CYP 28 dias antes da administração ou dentro de 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo Um guia ou inibidor;
8. Passou por um grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes da administração do medicamento ou era esperado que necessitasse de um grande procedimento durante o estudo Cirurgia;
9. Recebeu a terapia antitumoral mais recente (quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica) Terapia ou terapia endócrina), menos de 5 meias-vidas após ou após a primeira administração do medicamento Menos de 28 dias (o que for mais longo). Tinha recebido a droga dentro de 14 dias antes da primeira dose com resistência definitiva O efeito da medicina tradicional chinesa no tumor;

10. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou shu) após tratamento clínico padrão Tensão >100 mmHg por mais de 4 semanas); Tenho anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc. Pacientes com insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) mas não limitado a infarto do miocárdio, ocorrido dentro de 6 meses antes da dosagem Plug, ataque isquêmico transitório, angina pectoris instável ou outros eventos de doença cardiovascular e cerebrovascular de grau 3 ou superior; Qualquer fator que aumente o risco de intervalos QTc prolongados ou arritmias: por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia Hememia, síndrome do QT longo congênito ou uso de qualquer coisa conhecida por prolongar o intervalo QT Fármacos concomitantes (consulte o Apêndice do texto principal para obter detalhes), exceto antibióticos usados ​​para prevenir ou tratar infecções;

11. As metástases parenquimatosas ou meníngeas com sintomas clínicos não foram elegíveis para inclusão, conforme julgado pelo investigador. Tal como Terapia prévia de metástases cerebrais sistêmicas e radicais (radioterapia ou cirurgia) mostrou-se estável em exames de imagem Manteve-se por pelo menos 28 dias e interrompeu a terapia hormonal sistêmica por mais de 14 dias sem sintomas clínicos É permitido entrar no grupo;
12. Sofre de malignidades hematológicas;
13. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Pele efetivamente tratada Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele e/ou câncer cervical in situ e/ou mama efetivamente ressecado Exceto o câncer;
14. Incapacidade de engolir medicamentos;
15. Doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção ou tolerabilidade do medicamento em estudo, como sintomas gastrointestinais refratários ou de triagem CTCAE> grau 2 (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, etc.);
16. Pacientes com dificuldade na coleta de sangue venoso;
17. Mulheres com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando durante o período de triagem;
18. Administração de um medicamento experimental que passou por ensaios clínicos de outros medicamentos nos 28 dias anteriores à administração;
19. Tratamento prévio com outros inibidores da Aurora quinase;
20. Pacientes com histórico de doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL 3 meses antes da triagem;
21. Qualquer outra coisa que, na opinião do investigador, possa afetar o sujeito a fornecer consentimento informado ou seguir o protocolo Circunstâncias, ou a participação do sujeito no ensaio pode afetar os resultados do ensaio ou sua própria segurança.