VIC-1911 kombineret med Osimertinib til EGFR-TKI mutant ikke-småcellet lungekræft (VIC-1911)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i klinisk forskning, underskrive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde kliniske besøg og forskning Relevante procedurer;
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusive grænseværdi), når de underskriver den informerede samtykkeformular;
3. NSCLC med fremskreden EGFR-mutationspositiv [exon 19 deletion (19del) og exon 21 L858R (21l858r) punktmutation] bekræftet af cytologi eller histologi A. gælder kun for det dosisforøgende stadium: efter modtagelse af første/anden generations EGFR-TKI behandlingssvigt T790M-mutationsnegativ eller tredjegenerations EGFR-TKI-behandling mislykkedes, og modtog derefter platinholdig dobbeltlægemiddelkemoterapi Terminal NSCLC-patienter efter svigt; B. gælder kun for ekspansionsfasen: (1) kø 1: efter behandlingssvigt af første/anden generation af EGFR-TKI NSCLC-patienter med T790M mutationspositiv; (2) Kohorte 2: NSCLC-patienter, som ikke modtog tre generationer af EGFR-tki-behandling;
4. Ifølge RECIST 1.1-standarden skal patienter have en forbipasserende skygge Målbare læsioner vurderet ved billeddiagnostisk undersøgelse;
5. EC0G-score er 0 eller 1;
6. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;

7. Knoglemarvsreserve og organfunktionsniveau inden for 7 dage før administration skal opfylde følgende krav:

   1. Knoglemarvsreserve: hæmoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal （ANC）≥ 1,5 × 109/l, blodplader (PLT) ≥ 100 × 109/l, åbnet under undersøgelsesbehandlingsperioden Blodtransfusion (fuldblod, blodplader eller røde blodlegemer) er forbudt 1 måned før start;
   2. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × Øvre normalværdi (ULN), aktiv partiel protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alanin i fravær af levermetastaser Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN； Ved levermetastaser, ASAT og alt ≤ 5,0 × ULN；Total bilirubin i serum (TBIL) 5 × ULN. (patienter kendt for at have Gilbert syndrom Kun når total bilirubin ≤ 3 × ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 × I tilfælde af ULN, vil det være Overvej);
   4. Nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel);
   5. Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; EKG er grundlæggende normalt, QT-interval (QTCF) korrigeret med fridericia-formlen: mand ≤ 450 ms, kvinde ≤ 470 ms;
8. Kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at give medicin under forsøget eller ved afslutningen af ​​forsøget. Brug pålidelige præventionsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partnere i mindst 6 måneder osv.); Kvinder i den fødedygtige alder (se tillægget til teksten for definition) inden for 7 dage før første brug af forsøgslægemidlet Graviditetstesten skal være negativ.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt allergi over for eller overfølsomhed over for VIC-1911, osimertinib eller et eller flere af hjælpestofferne
2. Forsøgsperson har tidligere seponeret behandling med osimertinib på grund af toksicitet eller andre sikkerhedshændelser Interstitiel lungesygdom/ikke-infektiøs lungebetændelse; Symptomer eller tegn på svær arytmi med forlænget QTc-interval; Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
3. Andre bivirkninger forårsaget af tidligere behandling lindrede ikke til CTCAE≤ grad 1, alopeci eller andet
4. En anamnese med øjensygdom var til stede, og patienten havde okklusion af centrale eller forgrenede retinale arterier eller vener med synsstyrke Signifikant fald eller en historie med synsnedsættelse på grund af andre nethindesygdomme som bestemt af en øjenlæge eller Performance

5. Følgende infektionssygdomme er kendt for at være aktive, såsom:

   Humant immundefekt virus antistof (HIV-AB) positivt; Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV-DNA overstiger den øvre grænse for normal værdi; Hepatitis C virus antistof (HCV-AB) positiv og HCV RNA positiv

6. Andre aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika inden for 7 dage før administration;
7. Brug af potent CYP-inducer 28 dage før administration eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst. En guide eller hæmmer;
8. Havde gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før lægemiddeladministration eller forventedes at kræve en større procedure under forsøget Kirurgi;
9. Modtaget den seneste antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) Terapi eller endokrin terapi), mindre end 5 halveringstider efter eller efter den første administration af lægemidlet Mindre end 28 dage (alt efter hvad der er længst). Havde modtaget lægemidlet inden for 14 dage før første dosis med sikker resistens Effekten af ​​traditionel kinesisk medicin på tumor;

10. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller shu) efter standard klinisk behandling Spænding >100 mmHg i mere end 4 uger); Jeg har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, Grad II-III atrioventrikulær blokering osv. Patienter med grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inkl. men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forekom inden for 6 måneder før dosering Plug, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina pectoris eller anden grad 3 eller derover kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom Hændelser; Enhver faktor, der øger risikoen for forlængede QTc-intervaller eller arytmier: fx hjertesvigt, hypokaliæmi Hæmi, medfødt langt QT-syndrom eller brug af noget, der vides at forlænge QT-intervallet. Samtidig medicin (se Appendiks til hovedteksten for detaljer), undtagen antibiotika, der anvendes til at forebygge eller behandle infektion;

11. Parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer var ikke egnede til inklusion som vurderet af investigator. Såsom tidligere systemisk og radikal hjernemetastaserbehandling (strålebehandling eller kirurgi) viste sig at være stabil ved billeddiagnostik. Den har været opretholdt i mindst 28 dage og har stoppet systemisk hormonbehandling i mere end 14 dage uden kliniske symptomer. Får lov til at komme ind i gruppen;
12. Lider af hæmatologiske maligniteter;
13. Andre maligne tumorer er blevet diagnosticeret inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Effektivt behandlet hud Basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden og/eller effektivt resekeret livmoderhalskræft in situ og/eller bryst Bortset fra canceren;
14. Manglende evne til at sluge medicin;
15. Gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke absorptionen eller tolerabiliteten af ​​forsøgslægemidlet, såsom refraktær eller screening CTCAE> grad 2 gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré osv.);
16. Patienter med problemer med venøs blodopsamling;
17. Kvinder, der har en positiv graviditetstest eller ammer i screeningsperioden;
18. Administration af et forsøgslægemiddel, der har gennemgået kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 28 dage før administration;
19. Tidligere behandling med andre Aurora kinasehæmmere;
20. Patienter med en historie med bloddonation eller blodtab på mere end 400 ml 3 måneder før screening;
21. Alt andet, der efter investigators mening kan påvirke forsøgspersonen til at give informeret samtykke eller følge protokollen Omstændigheder, eller forsøgspersonens deltagelse i forsøget kan påvirke forsøgets resultater eller deres egen sikkerhed.