VIC-1911 v kombinaci s osimertinibem pro EGFR-TKI mutant nemalobuněčný karcinom plic (VIC-1911)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit klinického výzkumu, podepisovat písemný informovaný souhlas a být schopen dodržovat klinické návštěvy a relevantní postupy výzkumu;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18–75 let (včetně hraniční hodnoty) při podpisu formuláře informovaného souhlasu;
3. NSCLC s pokročilou mutací EGFR pozitivní [delece exonu 19 (19del) a bodová mutace exonu 21 L858R (21l858r)] potvrzená cytologií nebo histologií A. použitelné pouze ve stadiu zvyšování dávky: po podání první/druhé generace EGFR-TKI selhání léčby Negativní mutace T790M nebo léčba EGFR-TKI třetí generace selhala a poté dostávali chemoterapii s duálními léky obsahující platinu Terminální pacienti s NSCLC po selhání; B. použitelné pouze pro fázi expanze: (1) fronta 1: po selhání léčby první/druhé generace pacientů s EGFR-TKI NSCLC s pozitivní mutací T790M; (2) kohorta 2: pacienti s NSCLC, kteří nepodstoupili tři generace léčby EGFR-tki;
4. Podle standardu RECIST 1.1 musí mít pacienti procházející stín. Měřitelné léze hodnocené zobrazovacím vyšetřením;
5. EC0G skóre je 0 nebo 1;
6. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

7. Rezerva kostní dřeně a úroveň funkce orgánů do 7 dnů před podáním musí splňovat následující požadavky:

   1. Rezerva kostní dřeně: hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů （ANC） ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l, otevřena během léčebného období studie Krevní transfuze (plná krev, krevní destičky nebo červené krvinky) je zakázáno 1 měsíc před začátkem;
   2. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Horní normální hodnota (ULN), aktivní Parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alanin v nepřítomnosti jaterních metastáz Transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN； V případě jaterních metastáz AST a alt ≤ 5,0 × ULN；Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacienti, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom, pouze pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, přímý bilirubin ≤ 1,5 × V případě ULN bude zváženo);
   4. Renální funkce: kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; EKG je v zásadě normální, QT interval (QTCF) korigovaný podle vzorce Fridericia: muž ≤ 450 ms, žena ≤ 470 ms；
8. Kvalifikovaní pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s podáváním léků během studie nebo na konci studie Používejte spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu nebo abstinenci) se svými partnery po dobu nejméně 6 měsíců atd.); Ženy ve fertilním věku (definice viz příloha textu) do 7 dnů před prvním užitím hodnoceného léku Těhotenský test musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie nebo přecitlivělost na VIC-1911, osimertinib nebo na kteroukoli pomocnou látku
2. Subjekt již dříve vysadil osimertinib z důvodu toxicity nebo jiných bezpečnostních událostí Intersticiální plicní onemocnění/neinfekční pneumonie; Příznaky nebo známky těžké arytmie s prodlouženým QTc intervalem; Symptomatické městnavé srdeční selhání
3. Jiné nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou nezmírnily CTCAE≤ stupeň 1, alopecii nebo jiné
4. Bylo přítomno oční onemocnění v anamnéze a pacient měl okluzi centrální nebo větvené retinální tepny nebo žíly se zrakovou ostrostí Významný pokles nebo anamnéza zhoršení zraku v důsledku jiných onemocnění sítnice podle zjištění očního lékaře nebo výkonu

5. O následujících infekčních onemocněních je známo, že jsou aktivní, jako například:

   Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-AB) pozitivní; Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV-DNA přesahující horní hranici normální hodnoty; Protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-AB) pozitivní a HCV RNA pozitivní

6. Jiné aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika do 7 dnů před podáním;
7. Použití silného induktoru CYP 28 dní před podáním nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší A vodítko nebo inhibitor;
8. podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním léku nebo se u něj očekávalo, že bude vyžadovat větší zákrok během pokusu Chirurgie;
9. Podstoupila nejnovější protinádorovou terapii (chemoterapie, cílená léčba, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba) Terapie nebo endokrinní terapie), méně než 5 poločasů po nebo po prvním podání léku Méně než 28 dní (podle toho, co je delší). Dostal lék během 14 dnů před první dávkou s definitivní rezistencí Účinek tradiční čínské medicíny na nádor;

10. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo shu) po standardní klinické léčbě Napětí >100 mmHg po dobu delší než 4 týdny); Mám závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie, které vyžadují klinický zásah, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd. Pacienti se srdeční insuficiencí III-IV stupně podle kritérií New York Heart Association (NYHA) Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, včetně mimo jiné infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před podáním dávky Zátka, tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění stupně 3 nebo vyšší Příhody; Jakýkoli faktor, který zvyšuje riziko prodloužených QTc intervalů nebo arytmií: např. srdeční selhání, hypokalémie Hemémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání čehokoli, o čem je známo, že prodlužuje QT interval Souběžně podávané léky (podrobnosti viz příloha hlavního textu), kromě antibiotik používaných k prevenci nebo léčbě infekce;

11. Parenchymální nebo meningeální metastázy s klinickými symptomy nebyly podle posouzení zkoušejícího způsobilé k zařazení. Jako předchozí léčba systémových a radikálních mozkových metastáz (radioterapie nebo chirurgie) se ukázala jako stabilní na zobrazování. Byla udržována po dobu nejméně 28 dnů a ukončila systémovou hormonální léčbu na více než 14 dnů bez klinických příznaků Je povolen vstup do skupiny;
12. Trpí hematologickými malignitami;
13. Jiné zhoubné nádory byly diagnostikovány do 5 let před prvním použitím studovaného léku; Účinně léčená kůže Bazaliom, spinocelulární karcinom kůže a/nebo účinně resekovaná rakovina děložního čípku in situ a/nebo prsu Kromě rakoviny;
14. Neschopnost spolknout léky;
15. Gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci nebo snášenlivost zkoušeného léku, jako jsou refrakterní nebo screeningové CTCAE> gastrointestinální symptomy 2. stupně (např. nauzea, zvracení, průjem atd.);
16. Pacienti s obtížemi při odběru žilní krve;
17. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test nebo kojí během období screeningu;
18. Podávání hodnoceného léku, který prošel klinickým hodnocením jiných léků do 28 dnů před podáním;
19. předchozí léčba jinými inhibitory Aurora kinázy;
20. Pacienti s anamnézou dárcovství krve nebo ztráty krve více než 400 ml 3 měsíce před screeningem;
21. Cokoli jiného, ​​co podle názoru zkoušejícího může ovlivnit subjekt, aby poskytl informovaný souhlas nebo se řídil protokolem Okolnosti, nebo účast subjektu ve zkoušce, může ovlivnit výsledky hodnocení nebo jeho vlastní bezpečnost.