EGFR-TKI 돌연변이 비소세포폐암 치료제 VIC-1911과 오시머티닙 병용 (VIC-1911)

포함 기준:

1. 임상 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명하며 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 18-75세(한계값 포함)의 남성 또는 여성 환자,
3. 세포학 또는 조직학으로 확인된 진행성 EGFR 돌연변이 양성[엑손 19 결실(19del) 및 엑손 21 L858R(21l858r) 점 돌연변이]이 있는 비소세포폐암 나. 용량 증량 단계에만 해당: 1세대/2세대 EGFR-TKI 치료 실패 후 T790M 돌연변이 음성 또는 3세대 EGFR-TKI 치료에 실패한 후 이중 약물 화학 요법을 포함하는 백금을 투여받은 말기 NSCLC 환자는 실패 후; B. 확대 단계에만 적용 가능: (1) 대기열 1: T790M 돌연변이 양성인 1세대/2세대 EGFR-TKI NSCLC 환자의 치료 실패 후; (2) 코호트 2: 3세대 EGFR-tki 치료를 받지 못한 NSCLC 환자;
4. RECIST 1.1 표준에 따르면 환자는 영상 검사로 평가된 측정 가능한 병변이 통과해야 합니다.
5. EC0G 점수는 0 또는 1입니다.
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

7. 투여 전 7일 이내의 골수 예비 및 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   1. 골수 보유량: 헤모글로빈(HB) ≥ 9.0g/dl, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/l, 혈소판(PLT) ≥ 100 × 109/l, 연구 치료 기간 동안 개방 수혈(전혈, 혈소판 또는 적혈구)는 시작 1개월 전에 금지됩니다.
   2. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 상한 정상 값(ULN), 활성 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
   3. 간 기능: 간 전이가 없는 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이의 경우, AST 및 alt ≤ 5.0 × ULN; 혈청 내 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN (길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 고려);
   4. 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름);
   5. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; ECG는 기본적으로 정상이며, fridericia 공식에 의해 수정된 QT 간격(QTCF): 남성 ≤ 450ms, 여성 ≤ 470ms;
8. 가임력이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 또는 시험 종료 시 약물을 제공하는 데 동의해야 합니다. 파트너와 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)을 사용합니다. 가임기 여성(정의는 본문 부록 참조) 임상시험용의약품 최초 사용 전 7일 이내 임신검사 결과 음성이어야 함.

제외 기준:

1. VIC-1911, 오시머티닙 또는 부형제 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
2. 피험자는 이전에 독성 또는 기타 안전 사건으로 인해 오시머티닙을 중단했습니다. 간질성 폐질환/비감염성 폐렴; QTc 간격이 연장된 중증 부정맥의 증상 또는 징후; 증상이 있는 울혈성 심부전
3. 이전 치료로 인한 다른 부작용은 CTCAE≤ 등급 1, 탈모증 또는 기타로 완화되지 않았습니다.
4. 안구 질환의 병력이 있었고, 환자는 시력을 동반한 중앙 또는 분지 망막 동맥 또는 정맥의 폐색이 있었습니다.

5. 다음과 같은 전염병이 활동하는 것으로 알려져 있습니다.

   인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-AB) 양성; B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV-DNA가 정상 수치의 상한을 초과함; C형 간염 바이러스 항체(HCV-AB) 양성 및 HCV RNA 양성

6. 투여 전 7일 이내에 정맥내 항생제를 필요로 하는 기타 활동성 감염;
7. 투여 28일 전 또는 약물 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 동안 강력한 CYP 유도제 사용 A 가이드 또는 억제제;
8. 약물 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 시험 수술 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자;
9. 최신 항종양 요법(화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법) 요법 또는 내분비 요법)을 받은 경우, 약물의 첫 투여 후 또는 이후에 5 반감기 미만 28일 미만(둘 중 더 긴 기간 적용). 명확한 내성이 있는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 약물을 투여받았음 종양에 대한 중국 전통 의학의 효과;

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 shu), 표준 임상 치료 후 긴장 >100 mmHg, 4주 이상); 나는 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, 2도-3도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상이 있습니다. 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따라 III-IV 등급 심부전 환자 투약 전 6개월 이내에 발생한 심근경색, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 질환 사건; 연장된 QTc 간격 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 요인: 예: 심부전, 저칼륨혈증 혈혈, 선천성 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 약물 사용 병용 약물(자세한 내용은 본문 부록 참조), 감염 예방 또는 치료에 사용되는 항생제 제외;

11. 임상 증상이 있는 실질 또는 수막 전이는 조사자가 판단한 바와 같이 포함하기에 적합하지 않았습니다. 이전의 전신 및 급진적 뇌 전이 요법(방사선 요법 또는 수술)이 영상에서 안정적으로 입증된 경우 최소 28일 동안 유지되었으며 임상 증상 없이 14일 이상 전신 호르몬 요법을 중단한 경우 그룹에 들어갈 수 있습니다.
12. 혈액 악성 종양을 앓고 있습니다.
13. 다른 악성 종양이 연구 약물을 처음 사용하기 전 5년 이내에 진단되었습니다. 효과적으로 치료된 피부 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 및/또는 효과적으로 절제된 상피내암 및/또는 유방 암 제외;
14. 약물을 삼키지 못함;
15. 불응성 또는 스크리닝 CTCAE> 2 등급 위장관 증상(예를 들어, 메스꺼움, 구토, 설사 등)과 같이 시험 약물의 흡수 또는 내약성에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환;
16. 정맥 채혈이 어려운 환자;
17. 임신 검사 양성이거나 스크리닝 기간 동안 모유 수유 중인 여성;
18. 투여 전 28일 이내에 다른 의약품의 임상시험을 거친 임상시험용 의약품의 투여
19. 다른 Aurora 키나제 억제제를 사용한 이전 치료;
20. 헌혈 또는 스크리닝 3개월 전 400mL 이상의 실혈 이력이 있는 환자;
21. 조사관의 의견으로는 대상자에게 사전 동의를 제공하거나 프로토콜을 따르도록 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상황 또는 대상자의 시험 참여가 시험 결과 또는 자신의 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.