VIC-1911 yhdistettynä osimertinibin kanssa EGFR-TKI-mutanttia ei-pienisoluista keuhkosyöpää vastaan (VIC-1911)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan kliinisiä käyntejä ja tutkimusta.
2. 18-75-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien raja-arvo) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
3. NSCLC, jossa on edennyt EGFR-mutaatiopositiivinen [eksonin 19 deleetio (19del) ja eksonin 21 L858R (21l858r) pistemutaatio] vahvistettu sytologialla tai histologialla A. soveltuu vain annoksen lisäysvaiheeseen: ensimmäisen/toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidon epäonnistumisen jälkeen T790M-mutaationegatiivinen tai kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoito epäonnistui ja sai sitten platinaa sisältävää kaksoislääkekemoterapiaa Terminaalisen NSCLC-potilaat epäonnistumisen jälkeen; B. koskee vain laajennusvaihetta: (1) jono 1: hoidon epäonnistumisen jälkeen ensimmäisen/toisen sukupolven EGFR-TKI NSCLC-potilaille, joilla on T790M-mutaatiopositiivinen; (2) Kohortti 2: NSCLC-potilaat, jotka eivät saaneet kolmen sukupolven EGFR-tki-hoitoa;
4. RECIST 1.1 -standardin mukaan potilailla on oltava ohimenevä varjo. Mitattavissa olevat leesiot on arvioitu kuvantamistutkimuksella;
5. EC0G-pistemäärä on 0 tai 1;
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

7. Luuydinvarannon ja elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset 7 vuorokauden sisällä ennen antoa:

   1. Luuydinreservi: hemoglobiini (HB) ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/l, avattu tutkimusjakson aikana Verensiirto (kokoveri, verihiutaleet tai punasolut) on kielletty 1 kuukausi ennen aloitusta;
   2. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvo (ULN), aktiivinen Osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN；
   3. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniini maksametastaasin puuttuessa Transaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN； Maksametastaasien tapauksessa ASAT ja alt ≤ 5,0 × ULN；Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä Vain kun kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN:n tapauksessa harkitaan);
   4. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; EKG on periaatteessa normaali, QT-väli (QTCF) korjattu fridericia-kaavalla: mies ≤ 450 ms, nainen ≤ 470 ms；
8. Hedelmällisyyttä omaavien pätevien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava antamaan lääkkeitä tutkimuksen aikana tai sen lopussa. Käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai abstinenssi) kumppaniensa kanssa vähintään 6 kuukauden ajan jne.); Hedelmällisessä iässä olevat naiset (katso määritelmä tekstin liitteestä) 7 vrk ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä Raskaustestin tulee olla negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys VIC-1911:lle, osimertinibille tai jollekin apuaineelle
2. Potilas on aiemmin lopettanut osimertinibin käytön toksisuuden tai muiden turvallisuustapahtumien vuoksi. Interstitiaalinen keuhkosairaus/ei-tarttuva keuhkokuume; Oireet tai merkit vakavasta rytmihäiriöstä, johon liittyy pidentynyt QTc-aika; Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
3. Muut aikaisemman hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset eivät lieventyneet CTCAE≤ asteen 1, hiustenlähtöön tai muuhun
4. Anamneesissa oli silmäsairaus, ja potilaalla oli verkkokalvon keskusvaltimoiden tai haarojen valtimoiden tai laskimoiden tukkeuma ja näöntarkkuus Merkittävä heikkeneminen tai muista verkkokalvon sairauksista johtuva näön heikkeneminen silmälääkärin tai Performancen mukaan

5. Seuraavien tartuntatautien tiedetään olevan aktiivisia, kuten:

   Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-AB) -positiivinen; Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja HBV-DNA ylittää normaaliarvon ylärajan; Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-AB) positiivinen ja HCV RNA -positiivinen

6. Muut aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia 7 päivän sisällä ennen antoa;
7. Voimakkaan CYP-induktorin käyttö 28 päivää ennen antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Ohje tai estäjä;
8. Hänelle oli tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tai sen odotettiin vaativan laajaa toimenpidettä tutkimuksen aikana.
9. Sai viimeisimmän antituumorihoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito) Hoito tai endokriininen hoito, alle 5 puoliintumisaikaa lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen tai sen jälkeen Alle 28 päivää (kumpi on pidempi). Oli saanut lääkkeen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, jolla oli selvä vastustuskyky Perinteisen kiinalaisen lääketieteen vaikutus kasvaimeen;

10. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai shu) normaalin kliinisen hoidon jälkeen Jännitys > 100 mmHg yli 4 viikkoa); Minulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä hoitoa, asteen II-III eteiskammiokatkos jne. Potilaat, joilla on asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarktiin, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen annostelua. Tukku, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris tai muu asteen 3 tai korkeampi kardiovaskulaarinen ja aivoverisuonitauti Tapahtumat; Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä: esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, verenpainetauti, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai minkä tahansa QT-aikaa pidentävän aineen käyttö Samanaikaiset lääkkeet (katso tarkemmat tiedot päätekstin liitteestä), lukuun ottamatta antibiootteja, joita käytetään infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon;

11. Parenkymaaliset tai aivokalvon etäpesäkkeet, joilla oli kliinisiä oireita, eivät olleet tutkijan arvioiden mukaan kelvollisia sisällyttämiseen. Esim. Aiempi systeeminen ja radikaali aivometastaasien hoito (sädehoito tai leikkaus) osoittautui vakaaksi kuvantamisessa. Se on jatkunut vähintään 28 päivää ja se on keskeyttänyt systeemisen hormonihoidon yli 14 päiväksi ilman kliinisiä oireita. Ryhmään saa tulla;
12. Kärsii hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista;
13. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Tehokkaasti hoidettu iho Tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai tehokkaasti resektoitu kohdunkaulan syöpä in situ ja/tai rintasyöpä Paitsi syöpä;
14. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä;
15. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa koelääkkeen imeytymiseen tai siedettävyyteen, kuten refraktaariset tai seulonta-CTCAE> asteen 2 maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli jne.);
16. Potilaat, joilla on vaikeuksia laskimoveren keräämisessä;
17. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät seulontajakson aikana;
18. Sellaisen tutkimuslääkkeen antaminen, jolle on tehty kliinisiä tutkimuksia muilla lääkkeillä 28 päivän sisällä ennen antoa;
19. Aikaisempi hoito muilla Aurora-kinaasin estäjillä;
20. Potilaat, joilla on ollut verenluovutusta tai veren menetys yli 400 ml 3 kuukautta ennen seulontaa;
21. Kaikki muu, mikä tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vaikuttaa tutkittavaan antamaan tietoon perustuva suostumus tai noudattamaan protokollaa Olosuhteet tai tutkittavan osallistuminen tutkimukseen voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai omaan turvallisuuteen.