VIC-1911 в сочетании с осимертинибом для лечения немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR-TKI (VIC-1911)

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клинических исследованиях, подписывать письменное информированное согласие и иметь возможность соблюдать клинические визиты и соответствующие процедуры исследования;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет (включая граничное значение) при подписании формы информированного согласия;
3. НМРЛ с прогрессирующей мутацией EGFR, положительной [делеция экзона 19 (19del) и точечная мутация экзона 21 L858R (21l858r)], подтвержденной цитологией или гистологией Отрицательная мутация T790M или лечение EGFR-TKI третьего поколения не удалось, а затем пациенты с платиной, содержащие двойную лекарственную химиотерапию, терминальные НМРЛ после неудачи; B. применимо только к фазе расширения: (1) очередь 1: после неудачного лечения пациентов с НМРЛ первого / второго поколения EGFR-TKI с положительной мутацией T790M; (2) Когорта 2: пациенты с НМРЛ, которым не удалось получить лечение тремя поколениями EGFR-tki;
4. Согласно стандарту RECIST 1.1, у пациентов должна быть проходящая тень. Поддающиеся измерению поражения оцениваются с помощью визуализации;
5. Оценка EC0G равна 0 или 1;
6. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;

7. Запасы костного мозга и уровень функции органов за 7 дней до введения должны соответствовать следующим требованиям:

   1. Резерв костного мозга: гемоглобин (HB) ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, вскрытых в период исследуемого лечения Переливание крови (цельная кровь, тромбоциты или эритроциты) запрещен за 1 месяц до начала;
   2. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхнее нормальное значение (ВГН), активное парциальное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН；
   3. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланин при отсутствии метастазов в печени Трансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН； В случае метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5,0 × ВГН； Общий билирубин в сыворотке (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (пациенты с известным синдромом Жильбера. Только когда общий билирубин ≤ 3 × ВГН, прямой билирубин ≤ 1,5 × В случае ВГН это будет рассматриваться);
   4. Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
   5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; ЭКГ в основном в норме, интервал QT (QTCF) скорректирован по формуле Фридериции: у мужчин ≤ 450 мс, у женщин ≤ 470 мс;
8. Квалифицированные пациенты (мужчины и женщины) с фертильностью должны согласиться давать лекарства во время исследования или в конце исследования. Использовать надежные методы контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) со своими партнерами в течение не менее 6 месяцев и т. д.); Женщины детородного возраста (определение см. в приложении к тексту) в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата. Тест на беременность должен быть отрицательным.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия или гиперчувствительность к VIC-1911, осимертинибу или любому из вспомогательных ингредиентов.
2. Субъект ранее прекратил прием осимертиниба из-за токсичности или других событий, связанных с безопасностью. Интерстициальное заболевание легких/неинфекционная пневмония; Симптомы или признаки тяжелой аритмии с удлинением интервала QTc; Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
3. Другие побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением, не уменьшились до CTCAE≤ степени 1, алопеция или другие
4. В анамнезе имелись заболевания глаз, и у пациента была окклюзия центральных или ответвленных артерий или вен сетчатки со значительным снижением остроты зрения или нарушением зрения в анамнезе из-за других заболеваний сетчатки по определению офтальмолога или специалиста.

5. Известно, что активными являются следующие инфекционные заболевания, такие как:

   Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-АТ); Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и уровень ДНК HBV превышает верхнюю границу нормы; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV-AB) и положительный результат на РНК HCV

6. Другие активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней до введения;
7. Использование мощного индуктора CYP за 28 дней до введения или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше. Руководство или ингибитор;
8. перенес серьезную хирургическую операцию в течение 28 дней до введения лекарственного средства или ожидалось, что потребуется серьезная процедура во время пробной операции;
9. Получал новейшую противоопухолевую терапию (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия) Терапия или эндокринная терапия), менее 5 периодов полувыведения после или после первого введения препарата Менее 28 дней (в зависимости от того, что дольше). Получил препарат в течение 14 дней до первой дозы с определенной устойчивостью. Влияние традиционной китайской медицины на опухоль;

10. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

    неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или shu) после стандартного клинического лечения Напряжение >100 мм рт.ст. в течение более 4 недель); У меня серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II–III степени и т. д. Пациенты с сердечной недостаточностью III–IV степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая но не ограничиваясь этим, инфаркт миокарда, произошедший в течение 6 месяцев до дозирования Plug, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания степени 3 или выше; Любой фактор, повышающий риск удлинения интервала QTc или аритмии: например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гемомия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или использование каких-либо средств, удлиняющих интервал QT. за исключением антибиотиков, используемых для профилактики или лечения инфекции;

11. Паренхиматозные или менингеальные метастазы с клиническими симптомами не подходили для включения, по мнению исследователя. Например, предыдущая терапия системных и радикальных метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство) показала стабильность при визуализации. Она поддерживалась в течение не менее 28 дней и прекратила системную гормональную терапию более чем на 14 дней без клинических симптомов. Разрешается войти в группу;
12. Страдает гемобластозами;
13. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата; Эффективно леченная кожа Базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи и/или эффективно резецированный рак шейки матки in situ и/или молочной железы За исключением рака;
14. невозможность проглотить лекарство;
15. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание или переносимость исследуемого препарата, такие как рефрактерные или скрининговые желудочно-кишечные симптомы СТСАЕ > 2 степени (например, тошнота, рвота, диарея и т. д.);
16. Пациенты с трудностями забора венозной крови;
17. Женщины с положительным тестом на беременность или кормящие грудью в период скрининга;
18. введение исследуемого препарата, прошедшего клинические испытания других препаратов в течение 28 дней до введения;
19. Предшествующее лечение другими ингибиторами киназы Aurora;
20. Пациенты с историей донорства крови или кровопотери более 400 мл за 3 месяца до скрининга;
21. Любое другое, что, по мнению исследователя, может повлиять на предоставление информированного согласия субъекта или соблюдение протокола. Обстоятельства или участие субъекта в исследовании могут повлиять на результаты исследования или его собственную безопасность.