進行性固形がんおよびトリプルネガティブ乳がんにおけるペムブロリズマブとADG106 (ComPACT)

包含基準:

• 21歳以上
• 推定余命は少なくとも 12 週間です。
• 以前の抗がん療法による急性毒性から回復しました。
• -安全に生検できる腫瘍病変があり、研究治療を開始する前にベースラインで腫瘍生検を受けることをいとわない人

• フェーズ Ib

  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍の患者 研究登録時に進行性疾患の放射線学的証拠がある
  • すべての包含/除外基準が満たされていれば、前治療の数に上限はありません。
  • 免疫療法による前治療は許可されています。

• フェーズ II

  • エストロゲン（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の発現が 1% 未満で、HER2 IHC スコアが 0 または 1+、または HER2 IHC スコアが 2+ であるが HER2 FISH 陰性であると定義される、組織学的または細胞学的に確認された TNBC の患者。
  • -化学療法または標的療法（PARP阻害剤など）を含む、転移性設定での全身療法の前の行を少なくとも1行2行以内で受けました。
  • -地域または中央の検査室によって評価されたDAKO 22C3アッセイによって決定された腫瘍CPS≧1。
• -現地の放射線検査によって決定されたRECIST 1.1基準による測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 です。

• -研究治療の2週間以内の適切な骨髄機能と臓器機能。

  • -次のように定義された適切な血液機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) - 1.5 x 109/L
    • 血小板 - 100 x 109/L
    • ヘモグロビン - 9 x 109/L

  • 以下のように定義された適切な肝機能：

    • ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
    • -ALTまたはASTがULNの2.5倍以下（または肝転移がある場合はULNの5倍以下）

  • 以下のように定義される適切な腎機能：

    -Cockroft and Gaultの式を使用して計算された、計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/分以上:(140-年齢) x 質量(kg)/(72 x クレアチニンmg/dL);女性の場合は0.85倍。

  • 以下によって定義される適切な凝固機能：

    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5x ULN 参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PTまたはaPTTが意図した使用の治療範囲内にある限り許容されます抗凝固剤の。
• 生殖能力のある患者は、プロトコルの付録Aに詳述されているように、承認された避妊方法を使用する必要があります。女性の場合、少なくとも 120 日プラス 90 日 (精子形成周期に相当) 男性の場合。 さらに、出産の可能性のある女性は、研究登録前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -現地の施設のガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名し、予定された訪問、治療計画、および研究関連の手順を順守できる。

除外基準:

• 患者は、次のいずれかの理由で研究から除外されます。

  • -治験薬による過去30日以内の治療。 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 治療またはホルモン補充を必要とするグレード2以下の内分泌関連のAEを有する参加者は、適格である可能性があります。
  • 第II相における免疫チェックポイント阻害剤による前治療; -以前の免疫チェックポイント阻害剤はフェーズIbで許可されています
  • -細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、および免疫療法を含む他の腫瘍療法の同時投与
  • -治験薬投与から28日以内の大手術
  • -研究介入の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復していなければならず、放射線療法関連の有害事象のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を患っていない必要があります。 非 CNS 部位への 2 週間以下の緩和放射線には、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症、および治験責任医師の意見では、患者の治療に耐える能力を損なう。
  • -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう、または患者の研究を完了する能力を損なう重大な付随障害。
  • -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
  • -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。

  • -活動性のB型肝炎（ウイルス負荷≥1000コピー/ mlとして定義）またはHCV（C型肝炎ウイルス）[HCV RNA陽性]）

    • -過去のHBV感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する患者は適格です。 1000 コピー未満のウイルス量の抗ウイルス療法を受けている既知の HBV キャリアの患者が登録される場合があります。 これらの患者では、登録前に HBV DNA を取得する必要があります。
    • HCV 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
  • -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
  • -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳房または子宮頸部上皮内癌）の参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません。
  • -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
  • -発作や認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
  • -同種組織または固形臓器移植の病歴。
  • 研究手順を遵守できない。