Pembrolizumab und ADG106 bei fortgeschrittenem solidem Krebs und dreifach negativem Brustkrebs (ComPACT)

Einschlusskriterien:

• 21 Jahre und älter
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Hat sich von akuten Toxizitäten früherer Krebstherapien erholt.
• Hat eine Tumorläsion, die sicher biopsiert werden kann, und wer bereit ist, sich vor Beginn der Studienbehandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen

• Phase Ib

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die bei Studieneintritt radiologische Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen
  • Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Behandlungen, sofern alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
  • Eine vorherige Behandlung mit Immuntherapie ist erlaubt.

• Phase II

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem TNBC, definiert durch die Expression von Östrogen- (ER) und Progesteronrezeptoren (PR) von < 1 % und einem HER2-IHC-Score von 0 oder 1+ oder einem HER2-IHC-Score von 2+, aber HER2-FISH-negativ.
  • Erhielt mindestens 1 Linie, aber nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien in der metastasierten Umgebung, einschließlich Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie (z. B. PARP-Inhibitoren).
  • Tumor CPS≥1, bestimmt durch den DAKO 22C3-Test, bewertet durch ein lokales oder zentrales Labor.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien, wie durch lokale radiologische Untersuchung bestimmt. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

• Angemessene Knochenmarkfunktion und Organfunktion innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung.

  • Angemessene hämatologische Funktion definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Blutplättchen - 100 x 109/l
    • Hämoglobin - 9 x 109/l

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • ALT oder AST ≤ 2,5-fache ULN (oder ≤ 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen)

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    - Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault: (140-Alter) x Masse (kg)/(72 x Kreatinin mg/dL); bei Frauen mit 0,85 multiplizieren.

  • Ausreichende Gerinnungsfunktion im Sinne von:

    • International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, für die dies akzeptabel ist, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung liegen von Antikoagulanzien.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Zeitraums und für mindestens 120 Tage (entsprechend 5 terminalen Halbwertszeiten der Pembrolizumab-Therapie) plus 30 Tage (entsprechend einem Menstruationszyklus) eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden, wie in Anhang A des Protokolls beschrieben weiblichen und für mindestens 120 Tage plus 90 Tage (entsprechend einem Spermatogenesezyklus) bei männlichen Patienten. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Haben eine Einverständniserklärung gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien unterzeichnet und sind in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

  • Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat. Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmende mit endokrin bedingten UE von ≤ Grad 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können förderfähig sein.
  • Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitor in Phase II; vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind für Phase Ib erlaubt
  • Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide für strahlentherapiebedingte unerwünschte Ereignisse benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für eine palliative Bestrahlung zulässig, die ≤ 2 Wochen an einer Stelle außerhalb des ZNS dauert.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
  • Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes.
  • Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz etc.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  • Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).

  • Aktive Hepatitis B (definiert als Viruslast ≥1000 Kopien/ml) oder HCV (Hepatitis-C-Virus) [positive HCV-RNA])

    • Patienten mit früherer HBV-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Kernantikörpern [HBcAb] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die bekanntermaßen HBV-Träger sind und eine antivirale Therapie mit einer Viruslast von < 1000 Kopien haben, können aufgenommen werden. Bei diesen Patienten muss vor der Aufnahme HBV-DNA erhalten werden.
    • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mamma- oder Zervixkarzinom in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
  • Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychischen Störung, einschließlich Anfällen oder Demenz.
  • Vorgeschichte von allogenem Gewebe oder solider Organtransplantation.
  • Studienverfahren nicht einhalten können.