Pembrolizumab en ADG106 bij geavanceerde solide kankers en triple-negatieve borstkanker (ComPACT)

Inclusiecriteria:

• 21 jaar en ouder
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Is hersteld van acute toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën.
• Een tumorlaesie heeft waarvan veilig een biopsie kan worden genomen en die bereid is om bij baseline een tumorbiopsie te ondergaan voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

• Fase Ib

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die radiologisch bewijs hebben van progressieve ziekte bij opname in het onderzoek
  • Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere behandelingen, mits aan alle inclusie-/exclusiecriteria wordt voldaan.
  • Voorafgaande behandeling met immunotherapie is toegestaan.

• Fase II

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd TNBC, gedefinieerd door expressie van oestrogeen (ER) en progesteronreceptoren (PR) van <1% en HER2 IHC-score van 0 of 1+ of HER2 IHC-score van 2+ maar HER2 FISH negatief.
  • Minstens 1 lijn maar niet meer dan 2 eerdere lijnen systemische therapie ontvangen in de gemetastaseerde setting, inclusief chemotherapie of gerichte therapie (bijv. PARP-remmers).
  • Tumor CPS≥1 bepaald door de DAKO 22C3-assay beoordeeld door lokaal of centraal laboratorium.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria zoals bepaald door lokale radiologische beoordeling. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.

• Adequate beenmergfunctie en orgaanfunctie binnen 2 weken na studiebehandeling.

  • Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes - 100 x 109/L
    • Hemoglobine - 9 x 109/L

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • ALAT of ASAT ≤ 2,5 keer ULN (of ≤5 keer ULN met aanwezigheid van levermetastasen)

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    - Berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockroft en Gault: (leeftijd 140) x massa (kg)/(72 x creatinine mg/dl); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.

  • Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, waarvoor het acceptabel is zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik valt van antistollingsmiddelen.
• Patiënten met reproductieve potentie moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken zoals beschreven in appendix A van het protocol gedurende de periode en gedurende ten minste 120 dagen (overeenkomend met 5 terminale halfwaardetijden voor behandeling met pembrolizumab) plus 30 dagen (overeenkomend met een menstruatiecyclus) gedurende vrouwelijk, en gedurende ten minste 120 dagen plus 90 dagen (overeenkomend met een spermatogenesecyclus) voor mannelijke patiënten. Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de lokale institutionele richtlijnen en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen van ≤graad 2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
  • Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmer in fase II; eerdere immuuncontrolepuntremmers zijn toegestaan ​​voor fase Ib
  • Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie
  • Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben voor radiotherapiegerelateerde bijwerkingen en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van ≤2 weken naar een niet-CZS-plaats.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist en die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
  • Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
  • Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg per dag prednison-equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

  • Actieve hepatitis B (gedefinieerd als virale belasting ≥1000 kopieën/ml) of HCV (hepatitis C-virus) [positief HCV-RNA])

    • Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten waarvan bekend is dat ze HBV-dragers zijn en antivirale therapie ondergaan met een virale belasting van <1000 kopieën, kunnen worden ingeschreven. Bij deze patiënten moet vóór inschrijving HBV-DNA worden verkregen.
    • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan de studie. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. borst- of baarmoederhalscarcinoom in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
  • Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
  • Geschiedenis van allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie.
  • Kan niet voldoen aan studieprocedures.