진행성 고형암 및 삼중 음성 유방암에서의 Pembrolizumab 및 ADG106 (ComPACT)

포함 기준:

• 만 21세 이상
• 예상 수명은 최소 12주입니다.
• 이전 항암 요법의 급성 독성에서 회복되었습니다.
• 안전하게 생검할 수 있는 종양 병변이 있고 연구 치료를 시작하기 전에 기준선에서 종양 생검을 받을 의향이 있는 사람

• Ib상

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 연구 등록 시 진행성 질환의 방사선학적 증거가 있는 환자
  • 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이전 치료 횟수에 상한선이 없습니다.
  • 면역 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.

• 2단계

  • 1% 미만의 에스트로겐(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현 및 HER2 IHC 점수 0 또는 1+ 또는 HER2 IHC 점수 2+이지만 HER2 FISH 음성으로 정의되는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC가 있는 환자.
  • 화학 요법 또는 표적 요법(예: PARP 억제제)을 포함하여 전이성 설정에서 이전에 최소 1개 라인에서 2개 라인 이하의 전신 요법을 받았습니다.
  • 지역 또는 중앙 실험실에서 평가한 DAKO 22C3 분석에 의해 결정된 종양 CPS≥1.
• 지역 방사선학적 검토에 의해 결정된 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

• 연구 치료 2주 이내에 적절한 골수 기능 및 장기 기능.

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    • 절대호중구수(ANC) - 1.5 x 109/L
    • 혈소판 - 100 x 109/L
    • 헤모글로빈 - 9 x 109/L

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    • 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배
    • ALT 또는 AST ≤ ULN의 2.5배(또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤5배)

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

    - 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min, Cockroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산됨: (140-나이) x 질량(kg)/(72 x 크레아티닌 mg/dL); 여성인 경우 0.85를 곱합니다.

  • 다음에 의해 정의된 적절한 응고 기능:

    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5x ULN, 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, PT 또는 aPTT가 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 허용됩니다. 항응고제의.
• 가임 환자는 해당 기간 동안 그리고 최소 120일(펨브롤리주맙 요법의 5말기 반감기에 해당) + 30일(월경 주기에 해당) 동안 프로토콜의 부록 A에 설명된 대로 승인된 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성, 남성 환자의 경우 최소 120일 + 90일(정자 형성 주기에 해당) 동안. 또한, 가임 여성은 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 현지 기관 지침에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명하고 예정된 방문, 치료 계획 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외됩니다.

  • 조사 약물로 지난 30일 이내의 치료. 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용으로부터 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 등급 2 이하의 내분비 관련 AE가 있는 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.
  • II상에서 면역 관문 억제제로 이전 치료; 이전 면역 체크포인트 억제제는 Ib상에 허용됩니다.
  • 세포 독성 화학 요법, 호르몬 요법 및 면역 요법을 포함한 다른 종양 요법의 동시 투여
  • 연구 약물 투여 후 28일 이내 대수술
  • 연구 개입 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 방사선 요법 관련 부작용에 대한 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비 CNS 부위에 2주 이하 지속되는 완화 방사선의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 전신 치료가 필요하고 연구자의 의견으로는 치료를 견디는 환자의 능력을 손상시킬 활동성 감염.
  • 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반 장애.
  • 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
  • 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 >10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.

  • 활동성 B형 간염(바이러스 부하 ≥1000 copies/ml로 정의) 또는 HCV(C형 간염 바이러스)[양성 HCV RNA])

    • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 바이러스 부하가 1000카피 미만인 항바이러스 요법을 받고 있는 알려진 HBV 보균자로 알려진 환자가 등록될 수 있습니다. 등록 전에 이러한 환자에게서 HBV DNA를 확보해야 합니다.
    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  • 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
  • 연구 등록을 고려하는 시점에 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방 또는 자궁경부 상피내 암종)이 있는 참여자는 잠재적으로 완치 요법을 받았지만 제외되지 않습니다.
  • 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
  • 발작이나 치매를 포함한 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
  • 동종 조직 또는 고형 장기 이식의 병력.
  • 연구 절차를 준수할 수 없습니다.