Pembrolizumabe e ADG106 em cânceres sólidos avançados e câncer de mama triplo negativo (ComPACT)

Critério de inclusão:

• 21 anos e acima de idade
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Recuperou-se de toxicidades agudas de terapias anticancerígenas anteriores.
• Tem uma lesão tumoral que pode ser biopsiada com segurança e que está disposta a se submeter à biópsia do tumor no início do estudo antes de iniciar o tratamento do estudo

• Fase Ib

  • Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente que tenham evidência radiológica de doença progressiva na entrada no estudo
  • Não há limite máximo para o número de tratamentos anteriores, desde que todos os critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos.
  • O tratamento prévio com imunoterapia é permitido.

• Fase II

  • Pacientes com TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente, definido pela expressão de receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) de <1% e pontuação HER2 IHC de 0 ou 1+ ou pontuação HER2 IHC de 2+, mas HER2 FISH negativo.
  • Recebeu pelo menos 1 linha, mas não mais do que 2 linhas anteriores de terapia sistêmica no cenário metastático, incluindo quimioterapia ou terapia direcionada (por exemplo, inibidores de PARP).
  • Tumor CPS≥1 determinado pelo ensaio DAKO 22C3 avaliado pelo laboratório local ou central.
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 conforme determinado pela revisão radiológica local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Função adequada da medula óssea e função dos órgãos dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo.

  • Função hematológica adequada definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Plaquetas - 100 x 109/L
    • Hemoglobina - 9 x 109/L

  • Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN)
    • ALT ou AST ≤ 2,5 vezes LSN (ou ≤5 vezes LSN com presença de metástases hepáticas)

  • Função renal adequada definida como:

    - Clearance de creatinina calculado de ≥ 60 mL/min, calculado pela fórmula de Cockroft e Gault: (140-Idade) x Massa (kg)/(72 x creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.

  • Função de coagulação adequada conforme definido por:

    • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, para a qual será aceitável desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado conforme detalhado no apêndice A do protocolo durante o período e por pelo menos 120 dias (correspondente a 5 meias-vidas terminais para terapia com pembrolizumabe) mais 30 dias (correspondente a um ciclo menstrual) para feminino, e por pelo menos 120 dias mais 90 dias (correspondente a um ciclo de espermatogênese) para pacientes do sexo masculino. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo.
• Ter assinado o consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais locais e ser capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento e os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

  • Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental. Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos devido a terapias anteriores para ≤grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs endócrinos de grau ≤ 2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.
  • Tratamento prévio com inibidor de checkpoint imunológico na fase II; inibidores de checkpoint imunológico anteriores são permitidos para a fase Ib
  • Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo
  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides para eventos adversos relacionados à radioterapia e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa com duração ≤ 2 semanas para um local fora do SNC.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica e que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
  • Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
  • Apresenta hipersensibilidade grave (≥grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
  • Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  • Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
  • Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

  • Hepatite B ativa (definida como carga viral ≥1000 cópias/ml) ou VHC (vírus da hepatite C) [ARN do VHC positivo])

    • Pacientes com infecção por HBV anterior ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes que são portadores conhecidos de HBV em terapia antiviral com uma carga viral <1.000 cópias podem ser inscritos. O DNA do VHB deve ser obtido nesses pacientes antes da inscrição.
    • Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
  • Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama ou cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
  • Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
  • História de tecido alogênico ou transplante de órgão sólido.
  • Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo.