Pembrolizumab och ADG106 vid avancerad solid cancer och trippelnegativ bröstcancer (ComPACT)

Inklusionskriterier:

• 21 år och äldre
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier.
• Har en tumörskada som säkert kan biopsieras och som är villig att genomgå tumörbiopsi vid baslinjen innan studiebehandlingen påbörjas

• Fas Ib

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har radiologiska bevis på progressiv sjukdom vid studiestart
  • Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar förutsatt att alla inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda.
  • Tidigare behandling med immunterapi är tillåten.

• Fas II

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad TNBC, definierad av uttryck av östrogen (ER) och progesteronreceptorer (PR) på <1 % och HER2 IHC-poäng på 0 eller 1+ eller HER2 IHC-poäng på 2+ men HER2 FISH-negativ.
  • Fick minst 1 rad men inte mer än 2 tidigare rader av systemisk terapi i metastaserande miljö, inklusive kemoterapi eller riktad terapi (t.ex. PARP-hämmare).
  • Tumör CPS≥1 bestäms av DAKO 22C3-analysen bedömd av lokalt eller centralt laboratorium.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier som fastställts av lokal radiologisk granskning. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.

• Tillräcklig benmärgsfunktion och organfunktion inom 2 veckor efter studiebehandling.

  • Adekvat hematologisk funktion definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Trombocyter - 100 x 109/L
    • Hemoglobin - 9 x 109/L

  • Adekvat leverfunktion definierad som:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • ALAT eller ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (eller ≤5 gånger ULN med förekomst av levermetastaser)

  • Adekvat njurfunktion definierad som:

    - Beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, beräknat med formeln för Cockroft och Gault: (140-ålder) x massa (kg)/(72 x kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.

  • Adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av:

    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling, för vilket det kommer att vara acceptabelt så länge som PT eller aPTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod enligt beskrivningen i bilaga A till protokollet under perioden och i minst 120 dagar (motsvarande 5 terminala halveringstider för pembrolizumabbehandling) plus 30 dagar (motsvarande en menstruationscykel) för kvinnlig och i minst 120 dagar plus 90 dagar (motsvarande en spermatogenescykel) för manliga patienter. Dessutom måste kvinnor med fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före studieregistreringen.
• Har undertecknat informerat samtycke i enlighet med lokala institutionella riktlinjer och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

  • Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrina biverkningar av ≤grad 2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade.
  • Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare i fas II; tidigare immunkontrollpunktshämmare är tillåtna för fas Ib
  • Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonbehandling och immunterapi
  • Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  • Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider för strålbehandlingsrelaterade biverkningar och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning som varar ≤2 veckor till en icke-CNS-plats.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, och som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
  • Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
  • Har allvarlig överkänslighet (≥grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
  • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och binjurersättningssteroid >10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
  • Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

  • Aktiv hepatit B (definierad som virusmängd ≥1000 kopior/ml) eller HCV (hepatit C-virus) [positivt HCV RNA])

    • Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är kända HBV-bärare på antiviral terapi med en virusmängd på <1000 kopior kan inkluderas. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före inskrivningen.
    • Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröst- eller livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  • Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
  • Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
  • Historik av allogen vävnad eller solid organtransplantation.
  • Kan inte följa studieprocedurer.