Pembrolizumab 和 ADG106 在晚期实体癌和三阴性乳腺癌中的应用 (ComPACT)

纳入标准：

• 21岁及以上
• 预计寿命至少为 12 周。
• 已从先前抗癌治疗的急性毒性中恢复过来。
• 有可以安全活检的肿瘤病灶，并且愿意在开始研究治疗之前在基线时接受肿瘤活检

• Ib期

  • 患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤且在进入研究时具有进行性疾病的放射学证据的患者
  • 如果满足所有纳入/排除标准，则先前治疗的数量没有上限。
  • 允许事先使用免疫疗法进行治疗。

• 二期

  • 经组织学或细胞学证实为 TNBC 的患者，定义为雌激素 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的表达 <1% 且 HER2 IHC 评分为 0 或 1+ 或 HER2 IHC 评分为 2+ 但 HER2 FISH 阴性。
  • 在转移环境中接受过至少 1 线但不超过 2 线的先前全身治疗，包括化疗或靶向治疗（例如 PARP 抑制剂）。
  • 由当地或中心实验室评估的 DAKO 22C3 测定法确定的肿瘤 CPS ≥ 1。
• 由当地放射学审查确定的 RECIST 1.1 标准可测量的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。

• 研究治疗后 2 周内骨髓功能和器官功能良好。

  • 足够的血液学功能定义为：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - 1.5 x 109/L
    • 血小板 - 100 x 109/L
    • 血红蛋白 - 9 x 109/升

  • 足够的肝功能定义为：

    • 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
    • ALT 或 AST ≤ ULN 的 2.5 倍（或存在肝转移时 ≤ ULN 的 5 倍）

  • 足够的肾功能定义为：

    - 计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算：（140 岁）x 质量（kg）/（72 x 肌酐 mg/dL）；如果是女性，则乘以 0.85。

  • 足够的凝血功能定义为：

    • 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期用途的治疗范围内，就可以接受抗凝剂。
• 具有生殖潜力的患者必须在此期间使用方案附录 A 中详述的经批准的避孕方法，并且持续至少 120 天（对应于 pembrolizumab 治疗的 5 个终末半衰期）加上 30 天（对应于月经周期）女性，至少 120 天加上 90 天（对应于一个精子发生周期）对于男性患者。 此外，具有生育潜力的女性必须在研究登记前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 已按照当地机构指南签署知情同意书，并能够遵守预定的访视、治疗计划和研究相关程序。

排除标准：

• 由于以下任何原因，患者将被排除在研究之外：

  • 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。 参与者必须已从先前治疗引起的所有不良事件中恢复至 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 需要治疗或激素替代的 2 级内分泌相关 AE 的参与者可能符合条件。
  • 在 II 期使用免疫检查点抑制剂的先前治疗； Ib 期允许使用先前的免疫检查点抑制剂
  • 同时进行任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗
  • 服用研究药物后 28 天内进行过大手术
  • 研究干预开始后 2 周内的既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇治疗与放疗相关的不良事件，并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 部位持续 ≤ 2 周的姑息性放疗，允许进行 1 周的清除。
  • 需要全身治疗的活动性感染，并且研究者认为会损害患者耐受治疗的能力。
  • 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  • 患有需要在入组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇 > 每天 10 毫克泼尼松当量。
  • 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
  • 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史需要类固醇或目前有肺炎/间质性肺病
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。

  • 活动性乙型肝炎（定义为病毒载量≥1000 拷贝/毫升）或丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒）[HCV RNA 阳性]）

    • 既往感染过 HBV 或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 可以招募已知 HBV 携带者、接受抗病毒治疗且病毒载量 <1000 拷贝的患者。 这些患者必须在入组前获得 HBV DNA。
    • 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
  • 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
  • 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，原位乳腺癌或宫颈癌）的参与者。
  • 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
  • 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
  • 同种异体组织或实体器官移植史。
  • 无法遵守学习程序。