Pembrolizumab et ADG106 dans les cancers solides avancés et le cancer du sein triple négatif (ComPACT)

Critère d'intégration:

• 21 ans et plus
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• A récupéré des toxicités aiguës des traitements anticancéreux antérieurs.
• A une lésion tumorale qui peut être biopsiée en toute sécurité et qui est prêt à subir une biopsie tumorale au départ avant de commencer le traitement de l'étude

• Phase Ib

  • - Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui présentent des signes radiologiques de progression de la maladie à l'entrée dans l'étude
  • Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs à condition que tous les critères d'inclusion/exclusion soient remplis.
  • Un traitement préalable par immunothérapie est autorisé.

• Phase II

  • Patients avec TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé, défini par une expression des récepteurs des œstrogènes (ER) et de la progestérone (PR) <1 % et un score HER2 IHC de 0 ou 1+ ou un score HER2 IHC de 2+ mais HER2 FISH négatif.
  • A reçu au moins 1 ligne mais pas plus de 2 lignes antérieures de thérapie systémique dans le cadre métastatique, y compris la chimiothérapie ou la thérapie ciblée (par exemple, les inhibiteurs de PARP).
  • Tumeur CPS≥1 déterminé par le test DAKO 22C3 évalué par un laboratoire local ou central.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 tels que déterminés par un examen radiologique local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et fonction des organes dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude.

  • Fonction hématologique adéquate définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Plaquettes - 100 x 109/L
    • Hémoglobine - 9 x 109/L

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • ALT ou AST ≤ 2,5 fois la LSN (ou ≤ 5 fois la LSN avec présence de métastases hépatiques)

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    - Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min, calculée selon la formule de Cockroft et Gault : (140-Age) x Masse (kg)/(72 x créatinine mg/dL) ; multiplier par 0,85 si femme.

  • Fonction de coagulation adéquate telle que définie par :

    • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) / temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, pour lequel il sera acceptable tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue d'anticoagulants.
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée telle que détaillée dans l'annexe A du protocole pendant la période et pendant au moins 120 jours (correspondant à 5 demi-vies terminales pour le traitement par pembrolizumab) plus 30 jours (correspondant à un cycle menstruel) pour femme, et pendant au moins 120 jours plus 90 jours (correspondant à un cycle de spermatogenèse) pour les hommes. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude.
• Avoir signé un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles locales et être en mesure de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

  • Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental. Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤grade 2 peuvent être éligibles. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien de ≤ grade 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire en phase II ; les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs sont autorisés pour la phase Ib
  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes pour les événements indésirables liés à la radiothérapie et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un lavage d'une semaine est autorisé pour les radiations palliatives d'une durée ≤ 2 semaines sur un site non SNC.
  • Infection active qui nécessite un traitement systémique et qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
  • Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
  • - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

  • Hépatite B active (définie comme charge virale ≥1000 copies/ml) ou VHC (virus de l'hépatite C) [ARN VHC positif])

    • Les patients ayant déjà eu une infection par le VHB ou une infection par le VHB résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients qui sont des porteurs connus du VHB sous traitement antiviral avec une charge virale <1000 copies peuvent être inscrits. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant l'inscription.
    • Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein ou du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
  • Antécédents de greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
  • Incapable de se conformer aux procédures d'étude.