Pembrolizumab og ADG106 i avansert solid kreft og trippel negativ brystkreft (ComPACT)

Inklusjonskriterier:

• 21 år og eldre
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
• Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger.
• Har en tumorlesjon som trygt kan biopsieres og som er villig til å gjennomgå tumorbiopsi ved baseline før studiebehandlingen starter

• Fase Ib

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster som har radiologiske bevis på progressiv sykdom ved studiestart
  • Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger forutsatt at alle inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
  • Forhåndsbehandling med immunterapi er tillatt.

• Fase II

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC, definert ved ekspresjon av østrogen (ER) og progesteronreseptorer (PR) på <1 % og HER2 IHC-score på 0 eller 1+ eller HER2 IHC-score på 2+, men HER2 FISH-negativ.
  • Mottatt minst 1 linje, men ikke mer enn 2 tidligere linjer med systemisk terapi i metastatisk setting, inkludert kjemoterapi eller målrettet terapi (f.eks. PARP-hemmere).
  • Tumor CPS≥1 bestemt av DAKO 22C3-analysen vurdert av lokalt eller sentralt laboratorium.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier som bestemt av lokal radiologisk gjennomgang. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon og organfunksjon innen 2 uker etter studiebehandling.

  • Adekvat hematologisk funksjon definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Blodplater - 100 x 109/L
    • Hemoglobin - 9 x 109/L

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
    • ALT eller ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (eller ≤ 5 ganger ULN med tilstedeværelse av levermetastaser)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    - Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/(72 x kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.

  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av:

    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling, som det vil være akseptabelt for så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode som beskrevet i vedlegg A til protokollen i løpet av perioden og i minst 120 dager (tilsvarende 5 terminale halveringstider for pembrolizumab-behandling) pluss 30 dager (tilsvarende en menstruasjonssyklus) for kvinner, og i minst 120 dager pluss 90 dager (tilsvarende en spermatogenesesyklus) for mannlige pasienter. I tillegg må kvinner med fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studieregistrering.
• Har signert informert samtykke i samsvar med lokale institusjonelle retningslinjer, og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

  • Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel. Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrine relaterte bivirkninger av ≤grad 2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert.
  • Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmer i fase II; tidligere immunsjekkpunkthemmere er tillatt for fase Ib
  • Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi
  • Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin
  • Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke ha behov for kortikosteroider for strålebehandlingsrelaterte bivirkninger, og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling som varer ≤2 uker til et ikke-CNS-sted.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, og som etter utrederens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  • Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroid >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
  • Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
  • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

  • Aktiv hepatitt B (definert som virusmengde ≥1000 kopier/ml) eller HCV (hepatitt C-virus) [positiv HCV RNA])

    • Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er kjente HBV-bærere på antiviral terapi med en virusmengde på <1000 kopier kan bli registrert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før registrering.
    • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. bryst- eller livmorhalskarsinom in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
  • Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
  • Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
  • Anamnese med allogent vev eller solid organtransplantasjon.
  • Kan ikke overholde studieprosedyrene.