Pembrolizumab og ADG106 i avancerede solide kræftformer og tredobbelt negativ brystkræft (ComPACT)

Inklusionskriterier:

• 21 år og derover
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
• Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger.
• Har en tumorlæsion, der sikkert kan biopsieres, og som er villig til at gennemgå tumorbiopsi ved baseline, før studiebehandlingen påbegyndes

• Fase Ib

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har radiologiske beviser for progressiv sygdom ved studiestart
  • Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger, forudsat at alle inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt.
  • Forudgående behandling med immunterapi er tilladt.

• Fase II

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC, defineret ved ekspression af østrogen (ER) og progesteronreceptorer (PR) på <1 % og HER2 IHC-score på 0 eller 1+ eller HER2 IHC-score på 2+, men HER2 FISH-negativ.
  • Modtaget mindst 1 linje, men ikke mere end 2 tidligere linjer med systemisk terapi i metastaserende omgivelser, inklusive kemoterapi eller målrettet terapi (f.eks. PARP-hæmmere).
  • Tumor CPS≥1 bestemt af DAKO 22C3 assay vurderet af lokalt eller centralt laboratorium.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier som bestemt ved lokal radiologisk gennemgang. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og organfunktion inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) - 1,5 x 109/L
    • Blodplader - 100 x 109/L
    • Hæmoglobin - 9 x 109/L

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • ALT eller ASAT ≤ 2,5 gange ULN (eller ≤ 5 gange ULN med tilstedeværelse af levermetastaser)

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    - Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/(72 x kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.

  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret af:

    • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, for hvilket det vil være acceptabelt, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske anvendelsesområde. af antikoagulantia.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode som beskrevet i bilag A til protokollen i perioden og i mindst 120 dage (svarende til 5 terminale halveringstider for pembrolizumab-behandling) plus 30 dage (svarende til en menstruationscyklus) for kvindelige og i mindst 120 dage plus 90 dage (svarende til en spermatogenesecyklus) for mandlige patienter. Derudover skal kvinder med den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding til studiet.
• Har underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med lokale institutionelle retningslinjer og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

  • Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel. Deltagerne skal være kommet sig over alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤grad 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrine relaterede bivirkninger af ≤grad 2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede.
  • Forudgående behandling med immun checkpoint inhibitor i fase II; tidligere immuncheckpoint-hæmmere er tilladt for fase Ib
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, inklusive cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi
  • Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet
  • Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider til strålebehandlingsrelaterede bivirkninger og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling, der varer ≤2 uger til et ikke-CNS-sted.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, og som efter investigators opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
  • Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  • Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter tilmelding. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

  • Aktiv hepatitis B (defineret som viral belastning ≥1000 kopier/ml) eller HCV (hepatitis C-virus) [positivt HCV RNA])

    • Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, som er kendte HBV-bærere i antiviral behandling med en virusmængde på <1000 kopier, kan tilmeldes. HBV-DNA skal indhentes hos disse patienter før tilmelding.
    • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding. Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. bryst- eller cervikal carcinom in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  • Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Anamnese med allogent væv eller solid organtransplantation.
  • Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.