Pembrolitsumabi ja ADG106 pitkälle edenneissä kiinteissä syövissä ja kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (ComPACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• 21-vuotiaat ja sitä vanhemmat
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• On toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista aikaisemmista syövän vastaisista hoidoista.
• hänellä on kasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti ja joka on valmis ottamaan kasvaimen biopsian lähtötilanteessa ennen tutkimushoidon aloittamista

• Vaihe Ib

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on radiologista näyttöä etenevästä taudista tutkimukseen saapuessaan
  • Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa, mikäli kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
  • Aiempi immunoterapiahoito on sallittu.

• Vaihe II

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu TNBC, jonka estrogeenin (ER) ja progesteronireseptorien (PR) ilmentyminen on alle 1 % ja HER2 IHC -pistemäärä 0 tai 1+ tai HER2 IHC pistemäärä 2+, mutta HER2 FISH negatiivinen.
  • Sai vähintään 1 mutta enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien kemoterapia tai kohdennettu hoito (esim. PARP-estäjät).
  • Kasvaimen CPS≥1 määritetty paikallisen tai keskuslaboratorion arvioimalla DAKO 22C3 -määrityksellä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä paikallisen radiologisen katsauksen perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä luuytimen toiminta ja elinten toiminta 2 viikon sisällä tutkimushoidosta.

  • Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet - 100 x 109/l
    • Hemoglobiini - 9 x 109/l

  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • ALAT tai ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (tai ≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien esiintyessä)

  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    - Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) x massa (kg)/(72 x kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.

  • Riittävä hyytymistoiminto määritellään seuraavasti:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, joka on hyväksyttävää niin kauan kuin PT tai aPTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu protokollan liitteessä A jakson aikana ja vähintään 120 päivää (vastaa pembrolitsumabihoidon viittä terminaalista puoliintumisaikaa) plus 30 päivää (vastaa kuukautiskiertoa) naisille ja vähintään 120 päivää plus 90 päivää (vastaten spermatogeneesisykliä) miespotilaille. Lisäksi naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti ja pystynyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

  • Hoito viimeisten 30 päivän aikana millä tahansa tutkimuslääkkeellä. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyviä haittavaikutuksia ≤ asteen 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia.
  • Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä vaiheessa II; aiemmat immuunitarkastuspisteen estäjät ovat sallittuja vaiheen Ib aikana
  • Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja sädehoitoon liittyviin haittatapahtumiin eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. ≤2 viikkoa kestävälle palliatiiviselle säteilylle sallitaan viikon pesu muuhun kuin keskushermostoon.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  • Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
  • Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
  • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidi > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
  • hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

  • Aktiivinen B-hepatiitti (määritelty viruskuormitukseksi ≥1000 kopiota/ml) tai HCV (hepatiitti C-virus) [positiivinen HCV-RNA])

    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Mukaan voidaan ottaa potilaita, joiden tiedetään kantavan HBV:tä ja jotka saavat antiviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma on < 1000 kopiota. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen rekisteröintiä.
    • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:lle.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
  • Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Aiempi merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.
  • Aiempi allogeeninen kudos tai kiinteä elinsiirto.
  • Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.