Пембролизумаб и ADG106 при распространенном солидном раке и тройном негативном раке молочной железы (ComPACT)

Критерии включения:

• 21 год и старше
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Вылечился от острой токсичности от предыдущей противораковой терапии.
• Имеет опухолевое поражение, которое можно безопасно подвергнуть биопсии, и кто готов пройти биопсию опухоли на исходном уровне перед началом исследуемого лечения.

• Фаза 1б

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых есть рентгенологические признаки прогрессирования заболевания при включении в исследование.
  • Не существует верхнего предела количества предшествующих процедур при условии соблюдения всех критериев включения/исключения.
  • Допускается предварительное лечение иммунотерапией.

• Фаза II

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным TNBC, определяемым экспрессией рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR) <1% и оценкой HER2 IHC 0 или 1+ или HER2 IHC оценкой 2+, но HER2 FISH отрицательным.
  • Получил не менее 1 линии, но не более 2 предшествующих линий системной терапии при наличии метастазов, включая химиотерапию или таргетную терапию (например, ингибиторы PARP).
  • CPS опухоли ≥1, определенный с помощью анализа DAKO 22C3, оцененный местной или центральной лабораторией.
• Заболевание, поддающееся измерению по критериям RECIST 1.1, как определено местным радиологическим обзором. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.

• Адекватная функция костного мозга и органов в течение 2 недель исследуемого лечения.

  • Адекватная гематологическая функция определяется как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) - 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты - 100 х 109/л
    • Гемоглобин - 9 х 109/л

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • АЛТ или АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (или ≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)

  • Адекватная функция почек определяется как:

    - Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта: (140-Возраст) x Масса (кг)/(72 x креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.

  • Адекватная функция свертывания, определяемая по:

    • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, для которой это будет приемлемо, пока ПВ или аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать утвержденный метод контрацепции, как подробно описано в приложении А к протоколу, в течение периода и не менее 120 дней (что соответствует 5 конечным периодам полувыведения для терапии пембролизумабом) плюс 30 дней (что соответствует менструальному циклу) для лечения пембролизумабом. у женщин и не менее 120 дней плюс 90 дней (что соответствует циклу сперматогенеза) у мужчин. Кроме того, у женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до включения в исследование.
• Подписали информированное согласие в соответствии с местными руководящими принципами учреждения и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения и процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

  • Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений, связанных с предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с эндокринными НЯ ≤2 степени, требующими лечения или замены гормонов, могут иметь право на участие.
  • Предшествующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек в фазе II; предшествующие ингибиторы иммунных контрольных точек разрешены для фазы Ib
  • Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после введения исследуемого препарата
  • Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследования. Участники должны были оправиться от всех видов токсичности, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах в связи с нежелательными явлениями, связанными с лучевой терапией, и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативной лучевой терапии продолжительностью ≤2 недель в области, не связанные с ЦНС.
  • Активная инфекция, которая требует системной терапии и которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность пациента переносить терапию.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
  • Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после зачисления. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная стероидная терапия надпочечниками >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
  • Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

  • Активный гепатит B (определяется как вирусная нагрузка ≥1000 копий/мл) или HCV (вирус гепатита C) [положительная РНК HCV])

    • Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. В исследование могут быть включены пациенты с известными носителями ВГВ, получающие противовирусную терапию с вирусной нагрузкой <1000 копий. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до включения в исследование.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
  • Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы или шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
  • Пересадка аллогенных тканей или паренхиматозных органов в анамнезе.
  • Не в состоянии соблюдать процедуры обучения.