換気ドライブ、中枢神経系 (CNS) および痛みに対するセブラノパドールの効果。
健康な被験者におけるセブラノパドール、オキシコドン、およびプラセボの高炭酸ガス血症 (VRH) に対する換気応答を調査および比較するための無作為化、二重盲検、4 期間、6 治療、ダブルダミー、プラセボ対照、部分クロスオーバー研究
オピオイドは強力な鎮痛剤ですが、中枢神経系の特定の部位での μ-オピオイド受容体 (MOP) の活性化を介して、中毒から潜在的に致死的な呼吸抑制に至るまで、深刻な副作用が伴います。 セブラノパドールは、急性および慢性疼痛の患者を治療するクラス初の治験薬です。 この分子は、ノシセプチン/オルファニン FQ ペプチド (NOP) 受容体と古典的な MOP 受容体を二重に活性化します。 これは独自の作用機序であり、いくつかの侵害受容および神経障害の適応症にわたる複数の第 2 相および第 3 相臨床試験で有効性が実証されているほか、優れた安全性プロファイル、乱用の可能性が低く、身体依存のリスクが最小限であることが実証されています。 動物実験では、セブラノパドールはオキシコドンとフェンタニルの同程度の鎮痛用量で呼吸抑制をかなり少なくし、その呼吸効果に上限があるように見えました. 予備的な臨床試験では、これらの結果がヒトでも同様であることが示唆されています。
本研究は、1) セブラノパドールがオキシコドンよりも少ない呼吸抑制をもたらすか、2) セブラノパドールの呼吸への影響は非常に高用量で天井があるか、3) 30 人の被験者を対象としたこの研究デザインで測定されたように、セブラノパドールは有意な呼吸抑制を生じないかを調査するように設計されています。 、VRHモデルの任意の用量で。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは無作為化、二重盲検、4 期、6 治療、二重ダミー、プラセボ対照、部分クロスオーバー研究であり、高炭酸ガス血症 (VRH) に対する換気反応、侵害受容閾値、および安全性に対するセブラノパドールの効果を調査します。
VRH テストは非侵襲的であり、オピオイド投与後の呼吸抑制を評価するための確立された手法です。
テストは、被験者が病院のベッドに快適に座るか半仰向けになり、フェイスマスクを通して呼吸する再呼吸セットアップを使用して実行されます。 VRHは、無作為にセブラノパドール、オキシコドンまたはプラセボを投与した後のいくつかの時点で実施されます。 各時点で、被験者は通常の呼吸パターンを確立するために周囲の空気に順応する期間が許可されます。直後に、少なくとも 3 分間、高炭酸ガス混合物 (7%CO2、酸素 (50%) 中) を再呼吸します。 タイムポイントの間に、被験者はフェイスマスクを外し、周囲の空気を呼吸します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Leiden、オランダ
- Centre for Human Drug Research (CHDR)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究で義務付けられた手順の前に、署名済みのインフォームドコンセント。
- -被験者はオランダ語を話し、読み、理解し、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供できます。
- 18 歳から 45 歳までの成人の男性または女性。
- 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、酸素飽和度、臨床検査、および12誘導心電図によって示されるように健康です。
- 体格指数が 18.0 kg/m2 から 32.0 kg/m2 で、体重が 50 kg を超える。
- 適切な避妊が使用されているか、出産の可能性のない女性は、外科的に無菌（すなわち、子宮摘出術後）または少なくとも2年間閉経後（被験者の報告に基づく）の場合、登録される可能性があります。
除外基準:
- 臨床的に重要な心血管の病歴または存在（ トルサード ド ポワントの危険因子の病歴、例えば、心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴、心筋梗塞の病歴、虚血性心疾患、臨床的に重大な不整脈または制御不能な不整脈または心不全)、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患（例えば、不安）;または、治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究結果の妥当性を危険にさらす可能性があるその他の状態（例：過換気障害）。
- -既知の困難な気道アクセスまたは制御されていない胃食道逆流症（GERD）の病歴、胃運動障害、または胃内容排出の遅延
-次のように定義されるように、スクリーニングまたは-1日目に心電図に臨床的に重大な異常があります。
- 延長された補正 QT 間隔 (フリデリシア補正 QT 間隔 [QTcF] 男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上) が ECG で示された。
- スクリーニング時またはベースライン時の左脚ブロック
- -スクリーニングまたはベースラインでの収縮期血圧（BP）> 150または<90 mmHgまたは拡張期血圧> 90または<50 mmHg、または臨床的に重要な起立性低血圧の病歴。
- -スクリーニング時の心拍数（HR）が40 bpm未満または100 bpmを超える。
- -現在別の臨床研究に登録されているか、投与前3か月以内に治験薬またはデバイスを使用したか、スクリーニング前の1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加しました。
- -オピオイドが禁忌である状態を持っている（例：重大な呼吸抑制、急性または重度の気管支喘息または過炭酸症、または麻痺性イレウスを持っている、または持っている疑いがある）。
- 慢性閉塞性肺疾患またはその他の肺疾患（喘息、気管支炎、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、運動誘発性喘息など）の病歴があり、CO2 貯留を引き起こす可能性がある。
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）分類によるオピオイド使用障害の病歴、またはスクリーニング前の過去5年以内の他の薬物/物質またはアルコール依存または乱用（ニコチンおよびカフェインを除く）。
- -スクリーニングまたは1日目で、乱用薬物（アンフェタミン、メタンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、およびオピオイド）のアルコール検査または尿中薬物スクリーニングが陽性。
- -スクリーニング訪問前の4週間以内のニコチン含有製品の使用および研究中の喫煙を差し控えることができない。
- 妊娠中または授乳中。
- -スクリーニングで疼痛試験の不耐性を示すか、疼痛試験の最大入力強度の80％を超える疼痛耐性を達成した被験者。
- -実証されたアレルギー反応（例：食物、薬物、アトピー反応、または喘息エピソード） 治験責任医師の意見では、治験に参加する被験者の能力を妨げます。
- -スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）。
- セントジョーンズワートを含む処方薬、非処方薬、またはハーブ製剤の使用は、投与前の14日または5半減期のいずれか長い方です。 避妊薬および偶発的なパラセタモールまたはイブプロフェンの使用は例外で、各訪問開始の 48 時間前まで許可されています。 その他の例外は、研究者によって明確に文書化されている場合にのみ許可されます。
- ビタミン、ミネラル、ハーブ、および栄養補助食品は、治験薬投与前の 7 日間、または 5 半減期未満 (どちらか長い方) および治験期間中は許可されません。
- -臨床的に重要な自殺行動または自殺念慮の生涯履歴、および/または現在（過去12か月以内）の自殺リスクをもたらす 調査官の判断によるスクリーニングでのコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のスコアによって評価される
- -4週間以内の血液製剤の受領、8週間以内の献血または失血> 250 mL、または治験薬投与から1週間以内の血漿の寄付。
- Tris、Park、Center for Human Drug Research (CHDR)、治験責任医師または治験実施施設 (常勤、一時的な契約労働者、または治験実施の責任者である被指名人) に雇用されているか、Tris の肉親*である。 Park、CHDR、捜査官、または研究施設の従業員。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セブラノパドール 600μg
3 x 200 μg セブラノパドール錠
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：オキシコドンプラセボカプセル3個、セブラノパドール200 µg錠剤3個、セブラノパドールプラセボ錠剤2個
他の名前：
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実験的：セブラノパドール 800μg
4 x 200 μg セブラノパドール錠
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：オキシコドンプラセボカプセル3個、セブラノパドール200 µg錠剤4個、セブラノパドールプラセボ錠剤1個
他の名前：
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実験的：セブラノパドール 1000μg
5 x 200 μg セブラノパドール錠
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：3つのオキシコドンプラセボカプセル、および5つのセブラノパドール200 µg錠剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オキシコドン 30mg
3 x 10 mg オキシコドン錠剤
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：3つのオキシコドン10mgカプセル、および5つのセブラノパドールプラセボ錠剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オキシコドン 60mg
3 x 20 mg オキシコドン錠剤
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：3つのオキシコドン20mgカプセル、および5つのセブラノパドールプラセボ錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：セブラノパドール プラセボ錠剤/オキシコドン プラセボ カプセル
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参加者は、以下を含む8つの同一の外観のカプセルの単回投与を投与されます：3つのオキシコドンプラセボカプセル、および5つのセブラノパドールプラセボタブレット
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分時換気量 (L) の最大減少による高炭酸ガス血症 (VRH) に対する換気反応
時間枠：24時間
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投与前から投与後24時間まで
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した瞳孔収縮 (mm)
時間枠：24時間
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投与前から投与後24時間まで
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24時間
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電気および圧迫痛テスト
時間枠：24時間
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投与前から投与後24時間まで
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24時間
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有害事象の報告
時間枠：24時間
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投与前から投与後24時間まで
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24時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Albert Dahan, MD, PhD、LUMC
- 主任研究者：Geert Jan Groeneveld, MD, PhD、CHDR
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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