Auswirkungen von Cebranopadol auf den Atmungsantrieb, das Zentralnervensystem (ZNS) und Schmerzen.

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienbedingten Verfahren.
2. Der Proband ist in der Lage, Niederländisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
4. Die Probanden sind bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Sauerstoffsättigung, klinische Labortests und 12-Kanal-EKG angezeigt.
5. Body-Mass-Index zwischen 18,0 kg/m2 und 32,0 kg/m2 und Körpergewicht über 50 kg, einschließlich.
6. Angemessene Empfängnisverhütung wird angewendet oder Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn sie chirurgisch steril (d. h. nach Hysterektomie) oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind (basierend auf dem Bericht der Patientin).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten kardiovaskulären (inkl. Risikofaktoren für Torsade de Pointes in der Vorgeschichte, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ischämische Herzkrankheit, klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz), pulmonal, hepatisch, renal, hämatologisch B. gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, onkologische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. Angst); oder jeder andere Zustand (z. B. Hyperventilationsstörung), der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würde.
2. Anamnestisch bekannter schwieriger Atemwegszugang oder unkontrollierte gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Magenmotilitätsstörungen oder verzögerte Magenentleerung

3. Hat klinisch signifikante Anomalien im EKG beim Screening oder Tag -1, wie durch Folgendes definiert:

   1. verlängertes korrigiertes QT-Intervall (Fridericia-korrigiertes QT-Intervall [QTcF] > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen), nachgewiesen im EKG;
   2. Linksschenkelblock beim Screening oder Baseline
4. Systolischer Blutdruck (BD) > 150 oder < 90 mmHg oder diastolischer BD > 90 oder < 50 mmHg beim Screening oder Baseline oder klinisch signifikante orthostatische Hypotonie in der Anamnese.
5. Herzfrequenz (HR) < 40 Schläge pro Minute (bpm) oder > 100 bpm beim Screening.
6. Ist derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet oder hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening an mehr als 4 Prüfpräparatstudien teilgenommen.
7. Hat einen Zustand, bei dem ein Opioid kontraindiziert ist (z. B. signifikante Atemdepression, akutes oder schweres Bronchialasthma oder Hyperkarbie, oder hat oder vermutet einen paralytischen Ileus).
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Bronchitis, obstruktive Schlafapnoe, belastungsinduziertes Asthma), die eine CO2-Retention verursachen würde.
9. Vorgeschichte einer Opioidkonsumstörung gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) Klassifikation oder andere Drogen- / Substanz- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (ausgenommen Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.
10. Hat einen positiven Alkoholtest oder Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain und Opioide) beim Screening oder Tag -1.
11. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und nicht in der Lage, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
12. Schwanger oder stillend.
13. Probanden, die beim Screening eine Schmerztestunverträglichkeit angeben oder eine Schmerztoleranz bei >80 % der maximalen Eingangsintensität für die Schmerztests erreichen.
14. Nachgewiesene allergische Reaktionen (z. B. Lebensmittel, Arzneimittel, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden), die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, an der Studie teilzunehmen.
15. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Kräuterpräparaten, die Johanniskraut enthalten, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einnahme, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Eine Ausnahme gilt für Verhütungsmittel und die gelegentliche Anwendung von Paracetamol oder Ibuprofen, die bis zu 48 Stunden vor Beginn jedes Besuchs erlaubt sind. Andere Ausnahmen sind nur zulässig, wenn sie vom Prüfer eindeutig dokumentiert werden.
17. Innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten oder weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) und während des Studienverlaufs sind keine Vitamin-, Mineral-, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel erlaubt.
18. Jede klinisch signifikante lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und/oder stellt ein aktuelles (innerhalb der letzten 12 Monate) Suizidrisiko dar, wie anhand der Ergebnisse auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening nach Ermittlerbeurteilung bewertet
19. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen, Blutspende oder Blutverlust > 250 ml innerhalb von 8 Wochen oder Spende von Plasma innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung einer Dosis des Studienmedikaments.
20. bei Tris, Park, dem Center for Human Drug Research (CHDR) oder dem Prüfarzt oder Studienzentrum angestellt ist (unbefristeter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder eine unmittelbare Familie* eines Tris ist, Park, CHDR, Ermittler oder Mitarbeiter des Studienzentrums.