Sebranopadolin vaikutukset hengitystoimintaan, keskushermostoon (CNS) ja kipuun.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
2. Tutkittava osaa puhua, lukea ja ymmärtää hollantia ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.
3. Aikuiset miehet tai naiset 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
4. Potilaiden terveydentila on hyvä, mikä osoittaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, happisaturaation, kliiniset laboratoriotutkimukset ja 12-kytkentäisen EKG:n.
5. Painoindeksi 18,0–32,0 kg/m2 ja paino yli 50 kg.
6. Käytetään asianmukaista ehkäisyä tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli kohdunpoiston jälkeen) tai postmenopausaalisilla vähintään 2 vuoden ajan (henkilön raportin perusteella).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia (sis. jos sinulla on ollut torsade de pointesin riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä, sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai hallitsematon rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta), keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus (esim. ahdistuneisuus); tai mikä tahansa muu tila (esim. hyperventilaatiohäiriö), joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden.
2. Tunnettu vaikea pääsy hengitysteihin tai hallitsematon gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), mahalaukun motiliteettihäiriöt tai mahalaukun viivästynyt tyhjeneminen

3. Hänellä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa tai päivänä -1, kuten seuraavat:

   1. pidentynyt korjattu QT-aika (Fridericia-korjattu QT-aika [QTcF] >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla) osoitettu EKG:ssa;
   2. Vasen nipun haaralohko seulonnassa tai lähtötilanteessa
4. Systolinen verenpaine (BP) >150 tai <90 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 tai <50 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa tai kliinisesti merkitsevä ortostaattinen hypotensio anamneesissa.
5. Syke (HR) <40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >100 lyöntiä seulonnassa.
6. Onko tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 3 kuukauden aikana ennen annostelua tai on osallistunut yli 4 lääketutkimukseen vuoden aikana ennen seulontaa.
7. Onko hänellä jokin sairaus, jossa opioidi on vasta-aiheinen (esim. merkittävä hengityslama, akuutti tai vaikea keuhkoastma tai hyperkarbia, tai hänellä on tai epäillään olevan paralyyttinen ileus).
8. Sinulla on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai jokin muu keuhkosairaus (esim. astma, keuhkoputkentulehdus, obstruktiivinen uniapnea, rasituksen aiheuttama astma), joka voi aiheuttaa CO2-retentiota.
9. Opioidien käyttöhäiriön historia mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viidennen painoksen (DSM-5) luokituksen mukaan tai muu huume-/aine- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö (nikotiinia ja kofeiinia lukuun ottamatta) viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
10. Hänellä on positiivinen alkoholitesti tai virtsan huumeseulonta huumeiden (amfetamiinit, metamfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini ja opioidit) varalta seulonnassa tai päivänä -1.
11. Nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, eikä tupakointia voi kieltäytyä tutkimuksen aikana.
12. Raskaana oleva tai imettävä.
13. Koehenkilöt, jotka osoittavat kiputestin sietämättömyyttä seulonnassa tai saavuttavat kivunsietokyvyn >80 %:lla kiputestien enimmäissyöttöintensiteetistä.
14. Osoittaneet allergiset reaktiot (esim. ruoka, lääke, atooppiset reaktiot tai astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineet (Anti-HBc), hepatiitti C -vasta-aineet (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) seulonnassa.
16. Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden tai mäkikuismaa sisältävien rohdosvalmisteiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi. Poikkeuksena ovat ehkäisyvälineet ja parasetamolin tai ibuprofeenin satunnainen käyttö, joka on sallittu 48 tuntia ennen jokaisen käynnin alkua. Muut poikkeukset ovat sallittuja vain, jos tutkija on selvästi dokumentoinut ne.
17. Vitamiini-, kivennäis-, yrtti- ja ravintolisät eivät ole sallittuja 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai alle 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi, ja tutkimuksen aikana).
18. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä elinikäinen itsemurhakäyttäytyminen tai -ajatukset ja/tai aiheuttaa nykyisen (viimeisten 12 kuukauden aikana) itsemurhariskin Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin pisteillä tutkijakohtaisessa seulonnassa.
19. Verituotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä, verenluovutus tai verenhukka >250 ml 8 viikon sisällä tai plasman luovutus 1 viikon sisällä tutkimuslääkeannoksen antamisesta.
20. on Trisin, Parkin, Center for Human Drug Researchin (CHDR) tai tutkijan tai tutkimuspaikan palveluksessa (vakinainen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö) tai on Trisin lähisukulainen*, Parkin, CHDR:n, tutkijan tai tutkimusalueen työntekijä.