Wpływ Cebranopadolu na napęd wentylacyjny, ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i ból.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
2. Uczestnik jest w stanie mówić, czytać i rozumieć język niderlandzki i dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
4. Pacjenci są w dobrym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne, parametry życiowe, nasycenie tlenem, kliniczne testy laboratoryjne i 12-odprowadzeniowe EKG.
5. Wskaźnik masy ciała od 18,0 kg/m2 do 32,0 kg/m2 i masa ciała powyżej 50 kg włącznie.
6. Stosowana jest odpowiednia antykoncepcja lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii) lub po menopauzie przez co najmniej 2 lata (na podstawie raportu pacjentki).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym czynniki ryzyka częstoskurczu typu torsade de pointes, np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca, klinicznie istotna arytmia lub niekontrolowana arytmia lub niewydolność serca), płucne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne , żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, immunologiczną, dermatologiczną, neurologiczną, onkologiczną lub psychiatryczną (np. niepokój); lub jakikolwiek inny stan (np. zaburzenie hiperwentylacji), który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu badanego lub ważności wyników badania.
2. Historia znanego trudnego dostępu do dróg oddechowych lub niekontrolowanej choroby refluksowej przełyku (GERD), zaburzeń motoryki żołądka lub opóźnionego opróżniania żołądka

3. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub dnia -1, zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. wydłużony skorygowany odstęp QT (odstęp QT skorygowany przez Fridericię [QTcF] > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) wykazany w EKG;
   2. Blok lewej odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej
4. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) >150 lub <90 mmHg lub rozkurczowe BP >90 lub <50 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania lub klinicznie istotne niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie.
5. Tętno (HR) <40 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm podczas badania przesiewowego.
6. Jest obecnie włączony do innego badania klinicznego lub stosował jakikolwiek eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub uczestniczył w więcej niż 4 badaniach nad lekami eksperymentalnymi w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
7. Ma jakikolwiek stan, w którym stosowanie opioidów jest przeciwwskazane (np. znaczna depresja oddechowa, ostra lub ciężka astma oskrzelowa lub hiperkapnia, lub ma porażenną niedrożność jelit lub jest o nią podejrzewana).
8. Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inna choroba płuc (np. astma, zapalenie oskrzeli, obturacyjny bezdech senny, astma wysiłkowa), która może powodować zatrzymanie CO2 w wywiadzie.
9. Historia zaburzeń związanych z używaniem opioidów zgodnie z klasyfikacją Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-5) lub inne uzależnienie lub nadużywanie narkotyków/substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.
10. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w alkoholu lub w moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina i opioidy) podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
11. Używanie produktów zawierających nikotynę w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową i brak możliwości powstrzymania się od palenia podczas badania.
12. Ciąża lub karmienie piersią.
13. Osoby wykazujące nietolerancję testu bólu podczas badania przesiewowego lub osiągające tolerancję bólu przy >80% maksymalnej intensywności wejściowej dla testów bólu.
14. Wykazane reakcje alergiczne (np. pokarm, lek, reakcje atopowe lub epizody astmy), które w opinii Badacza zakłócają zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
15. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (Anty-HBc), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
16. Stosowanie leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wyjątek stanowią środki antykoncepcyjne oraz incydentalne stosowanie paracetamolu lub ibuprofenu, które jest dozwolone do 48 godzin przed rozpoczęciem każdej wizyty. Inne wyjątki są dozwolone tylko wtedy, gdy są jasno udokumentowane przez badacza.
17. Żadne witaminy, minerały, zioła i suplementy diety nie będą dozwolone w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub krócej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oraz w trakcie badania.
18. Każda klinicznie istotna historia zachowań samobójczych lub myśli samobójczych w ciągu całego życia i/lub stwarza aktualne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) ryzyko samobójstwa, oceniane na podstawie skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia na podstawie oceny badacza
19. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni, oddanie krwi lub utrata krwi >250 ml w ciągu 8 tygodni lub oddanie osocza w ciągu 1 tygodnia od podania jakiejkolwiek dawki badanego leku.
20. Jest zatrudniony przez Tris, Park, Centrum Badań nad Lekami u Ludzi (CHDR) lub Badacza lub ośrodek badawczy (stały, tymczasowy pracownik kontraktowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za prowadzenie badania) lub jest najbliższą rodziną* Tris, Park, CHDR, badacz lub pracownik ośrodka badawczego.