Cebranopadol이 환기구, 중추신경계(CNS) 및 통증에 미치는 영향.
건강한 피험자에서 Cebranopadol, Oxycodone 및 위약의 고탄산혈증(VRH)에 대한 환기 반응을 탐색하고 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 4주기, 6회 치료, 이중 더미, 위약 대조, 부분 교차 연구
오피오이드는 강력한 진통제이지만 중추 신경계의 특정 부위에서 μ-오피오이드 수용체(MOP)의 활성화를 통해 중독에서 잠재적으로 치명적인 호흡 억제에 이르는 심각한 부작용이 있습니다. 세브라노파돌(Cebranopadol)은 급성 및 만성 통증 환자를 치료하는 최초의 임상시험용 약물이다. 이 분자는 Nociceptin/Orphanin FQ 펩타이드(NOP) 수용체와 고전적인 MOP 수용체를 이중으로 활성화합니다. 이것은 고유한 작용 메커니즘이며 여러 통각 수용성 및 신경병증 징후에 대한 여러 2상 및 3상 임상 연구에서 우수한 안전성 프로파일, 낮은 남용 가능성 및 최소한의 신체적 의존성 위험을 입증했습니다. 동물 연구에서 cebranopadol은 oxycodone과 fentanyl의 유사한 진통 용량에서 호흡 억제를 상당히 적게 생성했으며 호흡 효과에 대한 천장이 있는 것으로 나타났습니다. 예비 임상 시험은 이러한 결과가 인간에서도 유사할 것이라고 제안했습니다.
본 연구는 1) cebranopadol이 oxycodone보다 호흡 억제를 덜 일으키는지, 2) cebranopadol의 호흡 효과가 매우 높은 용량에서 상한선을 갖는지, 3) 30명의 피험자를 대상으로 한 이 연구 설계에서 측정된 바와 같이 cebranopadol이 유의한 호흡 억제를 일으키지 않는지 여부를 조사하기 위해 설계되었습니다. , VRH 모델의 모든 용량에서.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 무작위배정, 이중맹검, 4주기, 6-치료, 이중 더미, 위약 대조, 부분 교차 연구로, 과탄산혈증(VRH)에 대한 환기 반응, 통각역치 및 안전성에 대한 세브라노파돌의 효과를 조사할 것입니다.
VRH 검사는 비침습적이며 오피오이드 투여 후 호흡 억제를 평가하는 확립된 기술입니다.
테스트는 환자가 병원 침대에 편안하게 앉거나 반쯤 누운 상태에서 안면 마스크를 통해 호흡하는 재호흡 설정을 사용하여 수행됩니다. VRH는 무작위 방식으로 cebranopadol, oxycodone 또는 위약 투여 후 여러 시점에서 수행됩니다. 각 시점에서 피험자는 규칙적인 호흡 패턴을 확립하기 위해 주변 공기에 적응하는 기간이 허용됩니다. 즉시 최소 3분 동안 고탄산 가스 혼합물(7% CO2, 산소(50%))을 재호흡합니다. 시점 사이에 피험자는 안면 마스크를 벗고 주변 공기를 호흡합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Leiden, 네덜란드
- Centre for Human Drug Research (CHDR)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 연구 의무 절차 이전에 사전 동의서에 서명했습니다.
- 피험자는 네덜란드어를 말하고 읽고 이해할 수 있으며 자발적으로 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 45세 사이의 성인 남성 또는 여성.
- 피험자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 산소 포화도, 임상 실험실 테스트 및 12-리드 ECG에서 알 수 있듯이 건강 상태가 양호합니다.
- 체질량 지수가 18.0kg/m2에서 32.0kg/m2 사이이고 체중이 50kg을 초과합니다.
- 적절한 피임법이 사용되고 있거나, 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술 후)이거나 최소 2년 동안 폐경 후인 경우(피험자의 보고에 기초함) 가임 가능성이 없는 여성이 등록될 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력 또는 존재(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력, 심근경색의 병력, 허혈성 심장 질환, 임상적으로 유의한 부정맥 또는 조절되지 않는 부정맥 또는 심부전 등의 위험 인자의 병력, 폐, 간, 신장, 혈액학적 , 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경, 종양 또는 정신 질환(예: 불안); 또는 연구자의 의견으로 피험자의 안전 또는 연구 결과의 타당성을 위태롭게 할 수 있는 임의의 기타 상태(예: 과호흡 장애).
- 알려진 어려운 기도 접근 또는 조절되지 않는 위식도 역류 질환(GERD), 위 운동 장애 또는 지연된 위 배출의 병력
다음에 의해 정의된 바와 같이 스크리닝 또는 제-1일에 ECG에서 임상적으로 유의한 이상을 갖는다:
- 연장된 교정 QT 간격(Fridericia-보정 QT 간격[QTcF] >450ms(남성) 및 >470ms(여성))이 ECG에서 입증되었습니다.
- 스크리닝 또는 기준선에서 왼쪽 번들 분기 블록
- 선별검사 또는 기준선에서 수축기 혈압(BP) >150 또는 <90 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 또는 <50 mmHg, 또는 임상적으로 유의한 기립성 저혈압 병력.
- 심박수(HR) 스크리닝 시 분당 박동수(bpm) <40 또는 >100 bpm.
- 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 투약 전 3개월 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용했거나 스크리닝 전 1년 이내에 4개 이상의 조사 약물 연구에 참여했습니다.
- 오피오이드가 금기인 상태(예: 심각한 호흡 억제, 급성 또는 중증 기관지 천식 또는 고탄산혈증, 또는 마비성 장폐색증이 있거나 의심되는 경우)가 있는 경우.
- 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 CO2 저류를 유발할 수 있는 기타 폐 질환(예: 천식, 기관지염, 폐쇄성 수면 무호흡증, 운동 유발성 천식)의 병력이 있는 경우.
- 정신 장애 진단 및 통계 편람, 제5판(DSM-5) 분류에 따른 오피오이드 사용 장애 또는 스크리닝 전 지난 5년 이내에 기타 약물/물질 또는 알코올 의존성 또는 남용(니코틴 및 카페인 제외)의 병력.
- 스크리닝 또는 제-1일에 약물 남용(암페타민, 메스암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인 및 오피오이드)에 대한 알코올 검사 또는 소변 약물 스크리닝이 양성인 경우.
- 스크리닝 방문 전 4주 이내에 니코틴 함유 제품을 사용하고 연구 동안 흡연을 금할 수 없습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 스크리닝에서 통증 테스트 불내성을 나타내거나 통증 테스트에 대한 최대 입력 강도의 >80%에서 통증 내성을 달성하는 피험자.
- 조사자의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 능력을 방해하는 입증된 알레르기 반응(예: 음식, 약물, 아토피 반응 또는 천식 에피소드).
- 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(Anti-HBc), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab).
- 처방약, 비처방약 또는 St. John's Wort를 함유한 약초 제제를 14일 이내 또는 투약 전 반감기 5일 중 더 긴 기간 이내 사용. 피임약 및 부수적으로 파라세타몰 또는 이부프로펜을 사용하는 경우는 예외이며 각 방문 시작 48시간 전까지 허용됩니다. 다른 예외는 조사자가 명확하게 문서화한 경우에만 허용됩니다.
- 비타민, 미네랄, 약초 및 식이 보충제는 연구 약물 투여 전 7일 또는 5 반감기 미만(둘 중 더 긴 기간 및 연구 과정 동안)에는 허용되지 않습니다.
- 조사자 판단에 따라 스크리닝 시 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)의 점수로 평가한 바와 같이 임상적으로 유의미한 자살 행동 또는 생각의 모든 평생 이력 및/또는 현재(지난 12개월 이내) 자살 위험을 제기합니다.
- 4주 이내에 혈액 제품 수령, 8주 이내에 헌혈 또는 >250mL 혈액 손실, 또는 연구 약물 용량 투여 1주 이내에 혈장 기증.
- Tris, Park, Center for Human Drug Research(CHDR) 또는 조사자 또는 연구 기관(영구, 임시 계약 직원 또는 연구 수행을 담당하는 피지명인)이 고용하거나 Tris의 직계 가족*입니다. Park, CHDR, Investigator 또는 연구 현장 직원.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세브라노파돌 600µg
3 x 200 µg cebranopadol 정제
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참가자는 3개의 옥시코돈 위약 캡슐, 3개의 cebranopadol 200µg 정제 및 2개의 cebranopadol 위약 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 세브라노파돌 800µg
4 x 200 µg cebranopadol 정제
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참가자는 3개의 옥시코돈 위약 캡슐, 4개의 cebranopadol 200µg 정제 및 1개의 cebranopadol 위약 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 세브라노파돌 1000µg
5 x 200 µg cebranopadol 정제
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참가자는 3개의 옥시코돈 위약 캡슐과 5개의 cebranopadol 200µg 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 옥시코돈 30mg
3 x 10mg 옥시코돈 정제
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참가자는 3개의 옥시코돈 10mg 캡슐과 5개의 cebranopadol 위약 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 옥시코돈 60mg
3 x 20mg 옥시코돈 정제
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참가자는 3개의 옥시코돈 20mg 캡슐 및 5개의 cebranopadol 위약 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: Cebranopadol 위약 정제 / Oxycodone 위약 캡슐
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참가자는 3개의 옥시코돈 위약 캡슐과 5개의 cebranopadol 위약 정제를 포함하는 8개의 동일하게 보이는 캡슐의 단일 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분당 환기의 최대 감소(L)에 의한 고칼슘혈증(VRH)에 대한 환기 반응
기간: 24 시간
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투여 전 ~ 투여 후 24시간
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선과 비교한 동공 수축(mm)
기간: 24 시간
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투여 전 ~ 투여 후 24시간
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24 시간
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전기 및 압력 통증 테스트
기간: 24 시간
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투여 전 ~ 투여 후 24시간
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24 시간
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부작용 보고
기간: 24 시간
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투여 전 ~ 투여 후 24시간
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Albert Dahan, MD, PhD, LUMC
- 수석 연구원: Geert Jan Groeneveld, MD, PhD, CHDR
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PARK-104-VRH
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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