Cebranopadols virkninger på ventilationsdrift, centralnervesystemet (CNS) og smerter.

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
2. Forsøgspersonen er i stand til at tale, læse og forstå hollandsk og frivilligt give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive.
4. Forsøgspersonerne er ved godt helbred, hvilket fremgår af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, iltmætning, kliniske laboratorietests og 12-aflednings-EKG.
5. Kropsmasseindeks mellem 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 og kropsvægt større end 50 kg inklusive.
6. Der anvendes passende prævention, eller kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. efter hysterektomi) eller postmenopausale i mindst 2 år (baseret på forsøgspersonens rapport).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær (inkl. en historie med risikofaktorer for torsade de pointes, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom, myokardieinfarkt i historien, iskæmisk hjertesygdom, klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi eller hjertesvigt), lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom (f.eks. angst); eller enhver anden tilstand (f.eks. hyperventilationsforstyrrelse), som efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
2. Anamnese med kendt vanskelig adgang til luftvejene eller ukontrolleret gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), gastrisk motilitetsforstyrrelser eller forsinket gastrisk tømning

3. Har klinisk signifikante abnormiteter på EKG ved screening eller dag -1, som defineret af følgende:

   1. forlænget korrigeret QT-interval (Fridericia-korrigeret QT-interval [QTcF] >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder) påvist på EKG;
   2. Venstre grenblok ved Screening eller Baseline
4. Systolisk blodtryk (BP) >150 eller <90 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 eller <50 mmHg ved screening eller baseline, eller historie med klinisk signifikant ortostatisk hypotension.
5. Hjertefrekvens (HR) <40 slag i minuttet (bpm) eller >100 bpm ved screening.
6. Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller har brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 3 måneder før dosering eller har deltaget i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening.
7. Har en tilstand, hvor et opioid er kontraindiceret (f.eks. betydelig respirationsdepression, akut eller svær bronkial astma eller hypercarbia, eller har eller er mistænkt for at have paralytisk ileus).
8. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden lungesygdom (f.eks. astma, bronkitis, obstruktiv søvnapnø, anstrengelsesinduceret astma), som ville forårsage CO2-retention.
9. Anamnese med opioidbrugsforstyrrelser iht. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) klassificering, eller anden afhængighed eller misbrug af stof/stof eller alkohol (undtagen nikotin og koffein) inden for de sidste 5 år før screening.
10. Har en positiv alkoholtest eller urinstofscreening for misbrugsstoffer (amfetamin, metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opioider) ved screening eller dag -1.
11. Brug af nikotinholdige produkter inden for 4 uger før screeningsbesøget og ikke i stand til at holde sig fra at ryge under undersøgelsen.
12. Gravid eller ammende.
13. Forsøgspersoner, der indikerer smertetestintolerabilitet ved screening eller opnår smertetolerance ved >80 % af maksimal inputintensitet for smertetestene.
14. Påviste allergiske reaktioner (f.eks. mad, medicin, atopiske reaktioner eller astmatiske episoder), som efter efterforskerens opfattelse forstyrrer forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget.
15. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistoffer (Anti-HBc), hepatitis C-antistoffer (HCV Ab) eller humant immundefektvirusantistof (HIV Ab) ved screening.
16. Brug af receptpligtig, ikke-receptpligtig medicin eller urtepræparater indeholdende perikon inden for 14 dage eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst. Der gøres en undtagelse for præventionsmidler og tilfældig brug af paracetamol eller ibuprofen, hvilket er tilladt op til 48 timer før start af hvert besøg. Andre undtagelser er kun tilladt, når det er klart dokumenteret af efterforskeren.
17. Ingen vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskud vil være tilladt inden for 7 dage før indgivelse af studiemedicin eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst, og i løbet af undersøgelsen.
18. Enhver klinisk signifikant livshistorie med selvmordsadfærd eller -forestillinger og/eller udgør en aktuel (inden for de seneste 12 måneder) selvmordsrisiko, som vurderet ved score på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening pr. investigator-bedømmelse
19. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, bloddonation eller blodtab >250 ml inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge efter administration af en hvilken som helst undersøgelseslægemiddeldosis.
20. Er ansat af Tris, Park, Center for Human Drug Research (CHDR), eller efterforskeren eller undersøgelsesstedet (fast, midlertidig kontraktansat eller udpeget ansvarlig for gennemførelsen af ​​undersøgelsen), eller er nærmeste familie* til en Tris, Park, CHDR, efterforsker eller medarbejder på studiestedet.