Влияние цебранопадола на дыхательную систему, центральную нервную систему (ЦНС) и боль.

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
2. Субъект может говорить, читать и понимать по-голландски и добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
4. Субъекты находятся в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, насыщением кислородом, клиническими лабораторными тестами и ЭКГ в 12 отведениях.
5. Индекс массы тела от 18,0 кг/м2 до 32,0 кг/м2 и масса тела более 50 кг включительно.
6. Используются адекватные методы контрацепции или могут быть включены женщины, не способные к деторождению, если они хирургически стерильны (например, после гистерэктомии) или находятся в постменопаузе не менее 2 лет (на основании отчета субъекта).

Критерий исключения:

1. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний (в т. наличие в анамнезе факторов риска torsade de pointes, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, клинически значимая аритмия или неконтролируемая аритмия или сердечная недостаточность), легочные, печеночные, почечные, гематологические желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, дерматологические, неврологические, онкологические или психические заболевания (например, тревога); или любое другое состояние (например, нарушение гипервентиляции), которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
2. Затрудненный доступ к дыхательным путям в анамнезе или неконтролируемая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), нарушения моторики желудка или замедленное опорожнение желудка

3. Имеет клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге или в День -1, определяемые следующим образом:

   1. удлиненный скорректированный интервал QT (скорректированный по Фридериции интервал QT [QTcF]> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин), продемонстрированный на ЭКГ;
   2. Блокада левой ножки пучка Гиса при скрининге или исходном уровне
4. Систолическое артериальное давление (АД) > 150 или < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 или < 50 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне, или клинически значимая ортостатическая гипотензия в анамнезе.
5. Частота сердечных сокращений (ЧСС) <40 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту при скрининге.
6. В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 3 месяцев до дозирования или участвовал более чем в 4 исследованиях исследуемых лекарств в течение 1 года до скрининга.
7. Имеет любое состояние, при котором противопоказаны опиоиды (например, выраженное угнетение дыхания, острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкапния, паралитическая кишечная непроходимость или подозрение на нее).
8. Иметь в анамнезе хроническую обструктивную болезнь легких или любое другое заболевание легких (например, астму, бронхит, синдром обструктивного апноэ во сне, астму, вызванную физической нагрузкой), которое может вызвать задержку CO2.
9. История расстройства, связанного с употреблением опиоидов, согласно классификации Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), или другой зависимости или злоупотребления наркотиками/веществами или алкоголем (за исключением никотина и кофеина) в течение последних 5 лет до скрининга.
10. Имеет положительный тест на алкоголь или анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и опиоиды) при скрининге или в День -1.
11. Употребление никотинсодержащих продуктов в течение 4 недель до визита для скрининга и невозможность воздержаться от курения во время исследования.
12. Беременные или кормящие грудью.
13. Субъекты, указывающие на непереносимость болевого теста при скрининге или достигшие болевой толерантности при > 80% максимальной входной интенсивности для болевых тестов.
14. Продемонстрированные аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные, атопические реакции или приступы астмы), которые, по мнению исследователя, мешают возможности субъекта участвовать в исследовании.
15. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела гепатита В (анти-HBc), антитела гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) при скрининге.
16. Использование рецептурных, безрецептурных лекарств или растительных препаратов, содержащих зверобой, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до приема, в зависимости от того, что дольше. Исключение делается для противозачаточных средств и случайного применения парацетамола или ибупрофена, что разрешено не позднее, чем за 48 часов до начала каждого визита. Другие исключения допускаются только в том случае, если они четко задокументированы следователем.
17. Никакие витамины, минералы, травы и пищевые добавки не будут разрешены в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или менее чем за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше, и в течение исследования).
18. Любой клинически значимый анамнез суицидального поведения или мыслей в течение жизни и/или представляет текущий (в течение последних 12 месяцев) суицидальный риск, что оценивается баллами по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) при скрининге по решению исследователя.
19. Получение продуктов крови в течение 4 недель, донорство крови или кровопотеря >250 мл в течение 8 недель или донорство плазмы в течение 1 недели после введения любой дозы исследуемого препарата.
20. Работает в Трис, Парке, Центре исследований лекарственных средств человека (CHDR), исследователе или исследовательском центре (постоянный, временный сотрудник по контракту или назначенное лицо, ответственное за проведение исследования), или является ближайшим родственником* Трис, Парк, CHDR, исследователь или сотрудник исследовательского центра.