Efeitos do Cebranopadol no Drive Ventilatório, Sistema Nervoso Central (SNC) e Dor.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
2. O sujeito é capaz de falar, ler e entender holandês e fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Homens ou mulheres adultos de 18 a 45 anos, inclusive.
4. Os indivíduos estão com boa saúde, conforme indicado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, saturação de oxigênio, testes laboratoriais clínicos e ECG de 12 derivações.
5. Índice de massa corporal entre 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 e peso corporal superior a 50 kg, inclusive.
6. Contracepção adequada está sendo usada ou mulheres em idade fértil podem ser inscritas se cirurgicamente estéreis (ou seja, após histerectomia) ou pós-menopáusicas por pelo menos 2 anos (com base no relatório do indivíduo).

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares clinicamente significativas (incl. histórico de fatores de risco para torsade de pointes, por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo, histórico de infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração, arritmia clinicamente significativa ou arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca), pulmonar, hepática, renal, hematológica , doença gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica (por exemplo, ansiedade); ou qualquer outra condição (por exemplo, distúrbio de hiperventilação) que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
2. História de acesso difícil conhecido às vias aéreas ou doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) descontrolada, distúrbios da motilidade gástrica ou esvaziamento gástrico retardado

3. Tem anormalidades clinicamente significativas no ECG na triagem ou Dia -1, conforme definido pelo seguinte:

   1. intervalo QT corrigido prolongado (intervalo QT corrigido por Fridericia [QTcF] >450 ms em homens e >470 ms em mulheres) demonstrado no ECG;
   2. Bloqueio de ramo esquerdo na triagem ou linha de base
4. Pressão arterial sistólica (PA) >150 ou <90 mmHg ou PA diastólica >90 ou <50 mmHg na triagem ou na linha de base, ou história de hipotensão ortostática clinicamente significativa.
5. Frequência cardíaca (FC) <40 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm na Triagem.
6. Esteja atualmente inscrito em outro estudo clínico ou tenha usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à dosagem ou tenha participado de mais de 4 estudos de medicamentos experimentais no período de 1 ano antes da triagem.
7. Tem qualquer condição em que um opioide é contraindicado (por exemplo, depressão respiratória significativa, asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbia, ou tem ou há suspeita de ter íleo paralítico).
8. Tem histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outra doença pulmonar (por exemplo, asma, bronquite, apneia obstrutiva do sono, asma induzida por exercícios) que cause retenção de CO2.
9. Histórico de transtorno por uso de opioides de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, classificação da Quinta Edição (DSM-5), ou dependência ou abuso de outras drogas/substâncias ou álcool (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 5 anos antes da triagem.
10. Tem um teste de álcool positivo ou triagem de drogas na urina para drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína e opioides) na Triagem ou Dia -1.
11. Uso de produtos contendo nicotina dentro de 4 semanas antes da visita de triagem e incapacidade de parar de fumar durante o estudo.
12. Grávida ou amamentando.
13. Indivíduos que indicam intolerância ao teste de dor na triagem ou atingem tolerância à dor em > 80% da intensidade máxima de entrada para os testes de dor.
14. Reações alérgicas comprovadas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, interferem na capacidade do sujeito de participar do estudo.
15. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais da hepatite B (Anti-HBc), anticorpos da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
16. Uso de medicamentos prescritos, não prescritos ou preparações à base de ervas contendo Erva de São João, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da dosagem, o que for mais longo. Exceto anticoncepcionais e uso eventual de paracetamol ou ibuprofeno, permitido até 48 horas antes do início de cada consulta. Outras exceções são permitidas somente quando claramente documentadas pelo investigador.
17. Nenhum suplemento vitamínico, mineral, herbal e dietético será permitido dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou menos de 5 meias-vidas (o que for mais longo e durante o curso do estudo).
18. Qualquer história de vida clinicamente significativa de comportamento ou ideação suicida e/ou representa um risco de suicídio atual (nos últimos 12 meses), conforme avaliado por pontuações na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem por julgamento do investigador
19. Recebimento de produtos sanguíneos dentro de 4 semanas, doação de sangue ou perda de sangue > 250 mL dentro de 8 semanas ou doação de plasma dentro de 1 semana após a administração de qualquer dose do Medicamento do Estudo.
20. É empregado da Tris, Park, do Centro de Pesquisa de Drogas Humanas (CHDR), ou do Investigador ou local do estudo (permanente, trabalhador temporário contratado ou designado responsável pela condução do estudo), ou é familiar imediato* de um Tris, Parque, CHDR, Investigador ou funcionário do local de estudo.