Cebranopadol Effekter på ventilasjonsdrift, sentralnervesystemet (CNS) og smerte.

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
2. Forsøkspersonen er i stand til å snakke, lese og forstå nederlandsk og frivillig gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
3. Voksne menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år, inkludert.
4. Forsøkspersonene er ved god helse som angitt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, oksygenmetning, kliniske laboratorietester og 12-avlednings-EKG.
5. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 og kroppsvekt over 50 kg inklusive.
6. Adekvat prevensjon brukes eller kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert hvis de er kirurgisk sterile (dvs. etter hysterektomi) eller postmenopausale i minst 2 år (basert på pasientens rapport).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær (inkl. en historie med risikofaktorer for torsade de pointes, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom, historie med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom, klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi eller hjertesvikt), lunge-, lever-, nyre-, hematologisk gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom (f.eks. angst); eller en hvilken som helst annen tilstand (f.eks. hyperventilasjonsforstyrrelse), som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
2. Anamnese med kjent vanskelig tilgang til luftveiene eller ukontrollert gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), gastriske motilitetsforstyrrelser eller forsinket gastrisk tømming

3. Har klinisk signifikante abnormiteter på EKG ved screening eller dag -1, som definert av følgende:

   1. forlenget korrigert QT-intervall (Fridericia-korrigert QT-intervall [QTcF] >450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner) demonstrert på EKG;
   2. Venstre grenblokk ved Screening eller Baseline
4. Systolisk blodtrykk (BP) >150 eller <90 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 eller <50 mmHg ved screening eller baseline, eller historie med klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon.
5. Hjertefrekvens (HR) <40 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm ved screening.
6. Er for øyeblikket registrert i en annen klinisk studie eller har brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 måneder før dosering eller har deltatt i mer enn 4 undersøkelsesstudier innen 1 år før screening.
7. Har en tilstand der et opioid er kontraindisert (f.eks. betydelig respirasjonsdepresjon, akutt eller alvorlig bronkial astma eller hyperkarbi, eller har eller mistenkes for å ha paralytisk ileus).
8. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen lungesykdom (f.eks. astma, bronkitt, obstruktiv søvnapné, anstrengelsesutløst astma) som kan forårsake CO2-retensjon.
9. Anamnese med opioidbruksforstyrrelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) klassifisering, eller annen avhengighet eller misbruk av narkotika/substanser eller alkohol (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 5 årene før screening.
10. Har en positiv alkoholtest eller undersøkelse av urinstoff for misbruk (amfetamin, metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opioider) ved screening eller dag -1.
11. Bruk av nikotinholdige produkter innen 4 uker før screeningbesøket og ikke i stand til å avstå fra røyking under studien.
12. Gravid eller ammende.
13. Personer som indikerer smertetestintolerabilitet ved screening eller oppnår smertetoleranse ved >80 % av maksimal inputintensitet for smertetestene.
14. Påvist allergiske reaksjoner (f.eks. mat, medikamenter, atopiske reaksjoner eller astmatiske episoder) som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
15. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoffer (Anti-HBc), hepatitt C-antistoffer (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
16. Bruk av reseptbelagte, reseptfrie medisiner eller urtepreparater som inneholder johannesurt, innen 14 dager eller 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst. Det gjøres unntak for prevensjonsmidler og tilfeldig bruk av paracetamol eller ibuprofen, som er tillatt inntil 48 timer før start av hvert besøk. Andre unntak er kun tillatt når det er klart dokumentert av etterforskeren.
17. Ingen vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskudd vil bli tillatt innen 7 dager før administrasjon av studiemedikamenter, eller mindre enn 5 halveringstider (den som er lengst, og i løpet av studien.
18. Enhver klinisk signifikant livshistorie med selvmordsatferd eller selvmordstanker og/eller utgjør en nåværende (i løpet av de siste 12 månedene) selvmordsrisiko, vurdert ved skårer på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening per etterforskers vurdering
19. Mottak av blodprodukter innen 4 uker, bloddonasjon eller blodtap >250 ml innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke etter administrering av studiemedisin.
20. Er ansatt av Tris, Park, Center for Human Drug Research (CHDR), eller etterforskeren eller studiestedet (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller er nærmeste familie* til en Tris, Park, CHDR, etterforsker eller ansatt på studiestedet.