Effetti di Cebranopadol sulla guida ventilatoria, sul sistema nervoso centrale (SNC) e sul dolore.

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Il soggetto è in grado di parlare, leggere e comprendere l'olandese e fornisce volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
3. Uomini o donne adulti di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
4. I soggetti sono in buona salute come indicato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, saturazione di ossigeno, test clinici di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
5. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2 e peso corporeo superiore a 50 kg inclusi.
6. Viene utilizzata una contraccezione adeguata o possono essere arruolate donne in età fertile se chirurgicamente sterili (cioè dopo isterectomia) o in postmenopausa da almeno 2 anni (sulla base del rapporto del soggetto).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative (incl. una storia di fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo, storia di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, aritmia clinicamente significativa o aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca), polmonare, epatico, renale, ematologico , malattie gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche (ad es. ansia); o qualsiasi altra condizione (ad es. Disturbo da iperventilazione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
2. Storia di accesso difficile noto alle vie aeree o malattia da reflusso gastroesofageo incontrollato (GERD), disturbi della motilità gastrica o svuotamento gastrico ritardato

3. Presenta anomalie clinicamente significative all'ECG allo screening o al giorno -1, come definito da quanto segue:

   1. intervallo QT corretto prolungato (intervallo QT corretto secondo Fridericia [QTcF] >450 ms nei maschi e >470 ms nelle femmine) dimostrato all'ECG;
   2. Blocco di branca sinistro allo screening o al basale
4. Pressione arteriosa sistolica (PA) >150 o <90 mmHg o PA diastolica >90 o <50 mmHg allo screening o al basale, o anamnesi di ipotensione ortostatica clinicamente significativa.
5. Frequenza cardiaca (FC) <40 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm allo screening.
6. È attualmente arruolato in un altro studio clinico o ha utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione o ha partecipato a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
7. Ha qualsiasi condizione in cui un oppioide è controindicato (ad esempio, significativa depressione respiratoria, asma bronchiale acuta o grave o ipercapnia, o ha o si sospetta che abbia ileo paralitico).
8. Avere una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altra malattia polmonare (ad es. asma, bronchite, apnea ostruttiva del sonno, asma indotto dall'esercizio) che potrebbe causare ritenzione di CO2.
9. Storia di disturbo da uso di oppioidi secondo la classificazione del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5), o altra dipendenza o abuso di droghe/sostanze o alcol (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 5 anni prima dello Screening.
10. Ha un test alcolico positivo o uno screening antidroga delle urine per droghe d'abuso (anfetamine, metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e oppioidi) allo screening o al giorno -1.
11. Uso di prodotti contenenti nicotina entro 4 settimane prima della visita di screening e non in grado di astenersi dal fumare durante lo studio.
12. Incinta o allattamento.
13. Soggetti che indicano intollerabilità al test del dolore allo Screening o che raggiungono la tolleranza al dolore a> 80% dell'intensità massima di input per i test del dolore.
14. Reazioni allergiche dimostrate (ad es. Cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
15. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpi core dell'epatite B (Anti-HBc), anticorpi dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) allo screening.
16. Uso di farmaci su prescrizione, senza prescrizione medica o preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni, entro 14 giorni o 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Fanno eccezione i contraccettivi e l'uso occasionale di paracetamolo o ibuprofene, consentito fino a 48 ore prima dell'inizio di ogni visita. Altre eccezioni sono consentite solo se chiaramente documentate dall'investigatore.
17. Nessun integratore vitaminico, minerale, a base di erbe e dietetico sarà consentito entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o meno di 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo, e durante il corso dello studio.
18. Qualsiasi storia di vita clinicamente significativa di comportamento o ideazione suicidaria e/o pone un rischio di suicidio attuale (negli ultimi 12 mesi), come valutato dai punteggi della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo Screening secondo il giudizio dello sperimentatore
19. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane, donazione di sangue o perdita di sangue >250 ml entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana dalla somministrazione di qualsiasi dose del farmaco in studio.
20. è impiegato presso Tris, Park, il Center for Human Drug Research (CHDR), o lo Sperimentatore o il centro di studio (lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio), o è un parente stretto* di un Tris, Park, CHDR, investigatore o dipendente del sito di studio.