Efectos de cebranopadol sobre el impulso ventilatorio, el sistema nervioso central (SNC) y el dolor.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
2. El sujeto puede hablar, leer y entender holandés y voluntariamente proporciona su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Hombres o mujeres adultos de 18 a 45 años, ambos inclusive.
4. Los sujetos gozan de buena salud según lo indicado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, la saturación de oxígeno, las pruebas de laboratorio clínico y el ECG de 12 derivaciones.
5. Índice de masa corporal entre 18,0 kg/m2 y 32,0 kg/m2 y peso corporal superior a 50 kg, inclusive.
6. Se está utilizando un método anticonceptivo adecuado o se pueden inscribir mujeres en edad fértil si son quirúrgicamente estériles (es decir, después de una histerectomía) o posmenopáusicas durante al menos 2 años (según el informe del sujeto).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (incl. antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca), pulmonar, hepática, renal, hematológica , enfermedad gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica (p. ej., ansiedad); o cualquier otra condición (p. ej., trastorno de hiperventilación), que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
2. Antecedentes de dificultad conocida de acceso a las vías respiratorias o enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no controlada, trastornos de la motilidad gástrica o retraso en el vaciamiento gástrico

3. Tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG en la selección o en el Día -1, según lo definido por lo siguiente:

   1. intervalo QT corregido prolongado (intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF] >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres) demostrado en ECG;
   2. Bloqueo de rama izquierda del haz de His en la selección o en la línea de base
4. Presión arterial sistólica (PA) >150 o <90 mmHg o PA diastólica >90 o <50 mmHg en la selección o al inicio, o antecedentes de hipotensión ortostática clínicamente significativa.
5. Frecuencia cardíaca (FC) <40 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm en la selección.
6. Está actualmente inscrito en otro estudio clínico o usó cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o ha participado en más de 4 estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la selección.
7. Tiene alguna afección en la que esté contraindicado un opioide (p. ej., depresión respiratoria significativa, asma bronquial aguda o grave o hipercarbia, o tiene o se sospecha que tiene íleo paralítico).
8. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra enfermedad pulmonar (p. ej., asma, bronquitis, apnea obstructiva del sueño, asma inducida por el ejercicio) que podría causar retención de CO2.
9. Antecedentes de trastorno por consumo de opioides según la clasificación del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), u otra dependencia o abuso de drogas/sustancias o alcohol (excluidas la nicotina y la cafeína) en los últimos 5 años antes de la selección.
10. Tiene una prueba de alcohol positiva o prueba de detección de drogas en orina para drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína y opioides) en la selección o el día -1.
11. Uso de productos que contienen nicotina dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección y no poder dejar de fumar durante el estudio.
12. Embarazada o amamantando.
13. Sujetos que indiquen intolerancia a la prueba de dolor en la selección o que alcancen la tolerancia al dolor en >80 % de la intensidad de entrada máxima para las pruebas de dolor.
14. Reacciones alérgicas demostradas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que, en opinión del investigador, interfieren con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
15. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (Anti-HBc), anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivos en la selección.
16. Uso de medicamentos recetados, sin receta o preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan, dentro de los 14 días o 5 semividas antes de la dosificación, lo que sea más largo. Se hace una excepción para los anticonceptivos y el uso incidental de paracetamol o ibuprofeno, que se permite hasta 48 horas antes del inicio de cada visita. Se permiten otras excepciones solo cuando están claramente documentadas por el investigador.
17. No se permitirán suplementos vitamínicos, minerales, herbales o dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o menos de 5 vidas medias (lo que sea más largo y durante el curso del estudio).
18. Cualquier antecedente de por vida clínicamente significativo de comportamiento o ideación suicida y/o representa un riesgo de suicidio actual (en los últimos 12 meses), según lo evaluado por puntajes en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección según el juicio del investigador
19. Recepción de hemoderivados en el plazo de 4 semanas, donación de sangre o pérdida de sangre >250 ml en el plazo de 8 semanas, o donación de plasma en el plazo de 1 semana desde la administración de cualquier dosis del fármaco del estudio.
20. Es empleado de Tris, Park, el Centro para la Investigación de Medicamentos Humanos (CHDR), o el Investigador o sitio de estudio (trabajador con contrato temporal o permanente, o persona designada responsable de la realización del estudio), o es familiar inmediato* de un Tris, Empleado del parque, CHDR, investigador o sitio de estudio.