Cebranopadol-effecten op beademingsaandrijving, centraal zenuwstelsel (CZS) en pijn.

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
2. De proefpersoon kan Nederlands spreken, lezen en verstaan ​​en geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
3. Volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 45 jaar.
4. De proefpersonen verkeren in goede gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, zuurstofverzadiging, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.
5. Body mass index tussen 18,0 kg/m2 en 32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht groter dan 50 kg.
6. Adequate anticonceptie wordt gebruikt of vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. na hysterectomie) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar (op basis van het rapport van de patiënt).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire (incl. een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes, bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ischemische hartziekte, klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie of hartfalen), long-, lever-, nier-, hematologische gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen (bijv. angst); of enige andere aandoening (bijv. hyperventilatiestoornis), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
2. Geschiedenis van bekende moeilijke toegang tot de luchtwegen of ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), maagmotiliteitsstoornissen of vertraagde maaglediging

3. Heeft klinisch significante afwijkingen op ECG bij screening of Dag -1, zoals gedefinieerd door het volgende:

   1. verlengd gecorrigeerd QT-interval (Fridericia-gecorrigeerd QT-interval [QTcF] >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen) aangetoond op ECG;
   2. Linkerbundeltakblok bij screening of baseline
4. Systolische bloeddruk (BP) >150 of <90 mmHg of diastolische bloeddruk >90 of <50 mmHg bij screening of baseline, of voorgeschiedenis van klinisch significante orthostatische hypotensie.
5. Hartslag (HR) <40 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm bij screening.
6. Is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt of heeft deelgenomen aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Heeft een aandoening waarbij een opioïde gecontra-indiceerd is (bijv. significante ademhalingsdepressie, acute of ernstige bronchiale astma of hypercarbia, of heeft of wordt vermoed een paralytische ileus te hebben).
8. Een voorgeschiedenis hebben van chronische obstructieve longziekte of een andere longziekte (bijv. Astma, bronchitis, obstructieve slaapapneu, inspanningsastma) die CO2-retentie zou kunnen veroorzaken.
9. Geschiedenis van opioïdengebruiksstoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, classificatie van de vijfde editie (DSM-5), of andere drugs-/substantie- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik (exclusief nicotine en cafeïne) in de laatste 5 jaar vóór de screening.
10. Heeft een positieve alcoholtest of drugsscreening in de urine op misbruik van drugs (amfetaminen, methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en opioïden) op screening of dag -1.
11. Gebruik van nicotinehoudende producten binnen 4 weken voor het screeningsbezoek en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
12. Zwanger of borstvoeding.
13. Proefpersonen die pijntestondraaglijkheid aangeven bij screening of pijntolerantie bereiken bij >80% van de maximale invoerintensiteit voor de pijntesten.
14. Aangetoonde allergische reacties (bijv. voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren.
15. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (Anti-HBc), hepatitis C-antilichamen (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
16. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, welke van de twee het langst is. Een uitzondering wordt gemaakt voor anticonceptiemiddelen en incidenteel gebruik van paracetamol of ibuprofen, dat mag tot 48 uur voor aanvang van elk bezoek. Andere uitzonderingen zijn alleen toegestaan ​​indien duidelijk gedocumenteerd door de onderzoeker.
17. Geen vitamine-, mineraal-, kruiden- en voedingssupplementen zijn toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) en gedurende de loop van het onderzoek.
18. Elke klinisch significante levenslange voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten en/of een actueel (in de afgelopen 12 maanden) suïciderisico vormt, zoals beoordeeld door scores op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening volgens het oordeel van de onderzoeker
19. Ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken, bloeddonatie of bloedverlies >250 ml binnen 8 weken, of donatie van plasma binnen 1 week na toediening van een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Is in dienst van Tris, Park, het Centre for Human Drug Research (CHDR), of de onderzoeker of onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke contractuele werknemer of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van de studie), of is naaste familie* van een Tris, Park, CHDR, onderzoeker of medewerker van de studielocatie.