Cebranopadol Effekter på ventilationsdrift, centrala nervsystemet (CNS) och smärta.

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
2. Försökspersonen kan tala, läsa och förstå holländska och lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
3. Vuxna män eller kvinnor i åldern 18 till 45 år, inklusive.
4. Försökspersonerna är vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, syremättnad, kliniska laboratorietester och 12-avlednings-EKG.
5. Kroppsmassaindex mellan 18,0 kg/m2 och 32,0 kg/m2 och kroppsvikt över 50 kg, inklusive.
6. Adekvat preventivmedel används eller kvinnor som inte är fertila kan registreras om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. efter hysterektomi) eller postmenopausala i minst 2 år (baserat på patientens rapport).

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär (inkl. en historia av riskfaktorer för torsade de pointes t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom, historia av hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, kliniskt signifikant arytmi eller okontrollerad arytmi eller hjärtsvikt), lung-, lever-, njur-, hematologisk gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom (t.ex. ångest); eller något annat tillstånd (t.ex. hyperventilationsstörning), som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
2. Historik med känd svår tillgång till luftvägarna eller okontrollerad gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), gastrisk motilitetsstörning eller försenad magtömning

3. Har kliniskt signifikanta avvikelser på EKG vid screening eller dag -1, enligt definitionen av följande:

   1. förlängt korrigerat QT-intervall (Fridericia-korrigerat QT-intervall [QTcF] >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor) visat på EKG;
   2. Vänster grenblock vid Screening eller Baseline
4. Systoliskt blodtryck (BP) >150 eller <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 eller <50 mmHg vid screening eller baslinje, eller anamnes på kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni.
5. Puls (HR) <40 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut vid screening.
6. Är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller har använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 3 månader före dosering eller har deltagit i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
7. Har något tillstånd där en opioid är kontraindicerad (t.ex. betydande andningsdepression, akut eller svår bronkialastma eller hyperkarbi, eller har eller misstänks ha paralytisk ileus).
8. Har en historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller någon annan lungsjukdom (t.ex. astma, bronkit, obstruktiv sömnapné, ansträngningsinducerad astma) som kan orsaka CO2-retention.
9. Historik av störning av opioidanvändning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-5) klassificering, eller annat drog-/substans- eller alkoholberoende eller missbruk (exklusive nikotin och koffein) under de senaste 5 åren före screening.
10. Har ett positivt alkoholtest eller urindrogscreening för missbruk av droger (amfetamin, metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain och opioider) vid screening eller dag -1.
11. Användning av nikotinhaltiga produkter inom 4 veckor före screeningbesöket och inte kunna avstå från rökning under studien.
12. Gravid eller ammar.
13. Försökspersoner som indikerar smärttestintolerabilitet vid screening eller uppnår smärttolerans vid >80 % av maximal inputintensitet för smärttesterna.
14. Påvisade allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopiska reaktioner eller astmatiska episoder) som, enligt utredarens uppfattning, stör försökspersonens förmåga att delta i försöket.
15. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikroppar (Anti-HBc), hepatit C-antikroppar (HCV Ab) eller human immunbristvirusantikropp (HIV Ab) vid screening.
16. Användning av receptbelagda, receptfria läkemedel eller växtbaserade preparat som innehåller johannesört, inom 14 dagar eller 5 halveringstider före dosering, beroende på vilket som är längst. Undantag görs för preventivmedel och oavsiktlig användning av paracetamol eller ibuprofen, vilket är tillåtet upp till 48 timmar före start av varje besök. Andra undantag är tillåtna endast om det är tydligt dokumenterat av utredaren.
17. Inga vitamin-, mineral-, ört- och kosttillskott kommer att tillåtas inom 7 dagar före administrering av studieläkemedel, eller mindre än 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre och under studiens gång.
18. Varje kliniskt signifikant livstidshistoria av suicidbeteende eller självmordstankar och/eller utgör en aktuell (inom de senaste 12 månaderna) självmordsrisk, bedömd med poäng på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening per utredares bedömning
19. Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, blodgivning eller blodförlust >250 ml inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka efter administrering av studieläkemedel.
20. Är anställd av Tris, Park, Centre for Human Drug Research (CHDR), eller utredaren eller studieplatsen (fast, tillfällig kontraktsanställd, eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien), eller är närmaste familj* till en Tris, Park, CHDR, utredare eller anställd på studieplatsen.