Cebranopadol Účinky na ventilační pohon, centrální nervový systém (CNS) a bolest.

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Subjekt je schopen mluvit, číst a rozumět holandsky a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
4. Subjekty jsou v dobrém zdravotním stavu, jak ukazuje anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, saturace kyslíkem, klinické laboratorní testy a 12svodové EKG.
5. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 kg/m2 a 32,0 kg/m2 a tělesnou hmotností vyšší než 50 kg včetně.
6. Používá se adekvátní antikoncepce nebo mohou být zařazeny ženy s neplodným potenciálem, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 2 let (na základě zprávy subjektu).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění (vč. anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes, např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, anamnéza infarktu myokardu, ischemická choroba srdeční, klinicky významná arytmie nebo nekontrolovaná arytmie nebo srdeční selhání), plicní, jaterní, ledvinové, hematologické gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění (např. úzkost); nebo jakýkoli jiný stav (např. porucha hyperventilace), který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
2. Anamnéza známého obtížného přístupu do dýchacích cest nebo nekontrolované gastroezofageální refluxní choroby (GERD), poruchy motility žaludku nebo opožděné vyprazdňování žaludku

3. Má klinicky významné abnormality na EKG při screeningu nebo v den -1, jak je definováno následovně:

   1. prodloužený korigovaný QT interval (Fridericia-korigovaný QT interval [QTcF] >450 ms u mužů a >470 ms u žen) prokázaný na EKG;
   2. Blok levého svazku na Screening nebo Baseline
4. Systolický krevní tlak (TK) >150 nebo <90 mmHg nebo diastolický TK >90 nebo <50 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě nebo anamnéza klinicky významné ortostatické hypotenze.
5. Srdeční frekvence (HR) <40 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu při screeningu.
6. V současné době je zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 3 měsíců před podáním dávky nebo se účastnil více než 4 výzkumných studií léků během 1 roku před Screeningem.
7. Má jakýkoli stav, ve kterém je opioid kontraindikován (např. výrazná respirační deprese, akutní nebo těžké bronchiální astma nebo hyperkarbie, nebo má paralytický ileus nebo je na něj podezření).
8. Máte v anamnéze chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakoukoli jinou plicní chorobu (např. astma, bronchitidu, obstrukční spánkovou apnoe, astma vyvolané cvičením), které by mohly způsobit retenci CO2.
9. Historie poruchy užívání opiátů podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, klasifikace Páté vydání (DSM-5), nebo závislost na jiných lécích/látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 5 let před screeningem.
10. Má pozitivní test na alkohol nebo test na drogy v moči na zneužívání drog (amfetaminy, metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a opioidy) při screeningu nebo v den -1.
11. Užívání produktů obsahujících nikotin během 4 týdnů před screeningovou návštěvou a neschopnost přestat kouřit během studie.
12. Těhotné nebo kojící.
13. Subjekty uvádějící nesnášenlivost testu bolesti při screeningu nebo dosahující tolerance bolesti při >80 % maximální vstupní intenzity pro testy bolesti.
14. Prokázané alergické reakce (např. potraviny, léky, atopické reakce nebo astmatické epizody), které podle názoru výzkumníka narušují schopnost subjektu účastnit se studie.
15. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (Anti-HBc), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
16. Užívání léků na předpis, volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou během 14 dnů nebo 5 poločasů před podáním, podle toho, co je delší. Výjimku tvoří antikoncepce a náhodné užívání paracetamolu nebo ibuprofenu, které je povoleno až 48 hodin před začátkem každé návštěvy. Jiné výjimky jsou povoleny pouze tehdy, jsou-li jasně zdokumentovány vyšetřovatelem.
17. Žádné vitaminové, minerální, bylinné a dietní doplňky nebudou povoleny během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je delší, a v průběhu studie).
18. Jakákoli klinicky významná celoživotní anamnéza sebevražedného chování nebo myšlenek a/nebo představuje aktuální (během posledních 12 měsíců) riziko sebevraždy, jak bylo hodnoceno skóre na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu podle úsudku zkoušejícího
19. Příjem krevních produktů do 4 týdnů, darování krve nebo ztráta krve >250 ml během 8 týdnů nebo darování plazmy do 1 týdne od podání jakékoli dávky studovaného léku.
20. je zaměstnán společností Tris, Park, Centrem pro výzkum lidských drog (CHDR) nebo zkoušejícím nebo místem studie (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie), nebo je nejbližší rodinou* Tris, Park, CHDR, vyšetřovatel nebo zaměstnanec pracoviště.